PALMITOILACIÓN DE PROTEÍNAS EN Trichomonas vaginalis

NIEVAS, RY; CORVI, MM; DE MIGUEL, N

Santa Fé

Congreso; XXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2016

Sociedad Argentina de Protozoología

Trichomonas vaginalis es un patógeno causante de la infección de transmisión sexual más común en el mundo entero: tricomoniasis. Si bien las infecciones a menudo son asintomáticas, en los casos que causa síntomas, estos incluyen vaginitis o uretritis. A su vez, si la infección persiste en el tiempo, puede causar complicaciones severas, como infertilidad, parto prematuro, aumento en la susceptibilidad a HIV y en la incidencia de cáncer cervical y prostático. Debido a que T. vaginalis es un parásito extracelular obligado, la adherencia a las células epiteliales es esencial para su supervivencia en el hospedador. Una mejor comprensión de este proceso es importante para desarrollar terapias para combatir la infección. En este sentido, trabajos recientes han implicado la S-palmitoilacióncomo una modificación posttraduccional (MPT) clave en la regulación del proceso de infección de diferentes parásitos protozoos, como Plasmodium ssp, Trypanosoma ssp, Giardia ssp y T gondii así como también un proceso esencial de regulación de la adherencia a la célula hospedadora en el hongo C. neoformans. La S-palmitoilación implica la uniónmediante un enlace covalente de palmitato al residuo Cys de una proteína, tanto citosólicacomo de membrana. Esta adición provoca un cambio en la hidrofobicidad de la misma quepuede afectar en consecuencia su estabilidad, interacción, conformación, asociación conmembranas, actividad enzimática, expresión de genes e incluso la red epigenética. Interesantemente, el análisis de la base de datos del genoma de T. vaginalis sugiere la ausencia de los genes involucrados en la vía de síntesis del ancla-GPI (glicofosfatidilinositol) y predice 16 Palmitoil Acil Transferasas putativas. Esta observación realza la importancia de entender la función de la palmitoilación en T. vaginalis. Con este fin, realizamos un análisis proteómico completo de proteínas palmitoiladas en el parásito, e identificamos 504 proteínas involucradas en variedad de funciones que incluyen transporte de proteínas, adherencia, señalización, respuesta a estrés, metabolismo y expresión de genes. Interesantemente, el tratamiento de los parásitos con el inhibidor de palmitoilación 2-Bromopalmitato causó una reducción en la agregación y adherencia de los parásitos a la célula hospedadora, demostrando por primera vez que la palmitoilación es un proceso que regula la adherencia de trichomonas a la célula hospedadora, proceso clave para elestablecimiento y desarrollo de la infección.