INVESTIGADORES
CURINO Alejandro Carlos
congresos y reuniones científicas
Título:
Expresión de hemoxigenasa-1 en carcinomas colorrectales humanos y en un modelo animal de inducción con 1,2-Dimetilhidrazina.
Autor/es:
GANDINI N.A; ANDRES N.C.; LANG C.A.; FERMENTO M.E.; SALOMON D.G.; GONZALEZ DONNA M.L.; FERRO A.; FACCHINETTI M.M.; CURINO A.C.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC); 2009
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC)
Resumen:
En el cancer colorrectal (CCR), tumores histopatológicamente
idénticos pueden presentar importantes diferencias en la progresión
y respuesta al tratamiento, lo cual refleja la necesidad de
hallar nuevos marcadores moleculares para este tipo de cáncer.
Recientemente se ha visto que la hemoxigenasa-1 (HO-1) está
relacionada con mecanismos antiapoptóticos y proliferativos, así
como también se ha demostrado su rol en la angiogénesis y en
la metástasis. Los objetivos de este trabajo fueron estudiar la
expresión de HO-1 en biopsias quirúrgicas de pacientes de CCR
metastásico, e investigar el rol de HO-1 en la carcinogénesis y
progresión del CCR utilizando un modelo animal. Para los estudios
en biopsias humanas, se emplearon 25 muestras de CCR
(estadios I a III) a los cuales se les realizó inmunohistoquímica
(IHQ) para determinar la expresión de HO-1. Para los estudios
con animales, 30 ratas Wistar fueron inducidas con 1,2-dimetilhidrazina.
Los animales fueron sacrificados escalonadamente,
obteniéndose pólipos y carcinomas, los cuales se utilizaron para
estudiar la expresión de HO-1 por IHQ y por western blot (WB).
El 76% (19/25) de las muestras humanas fueron positivas (>10%
de células inmunomarcadas) para HO-1. La zona adyacente con
histología normal mostró marcación a nivel del epitelio apical y
ausencia de expresión a nivel basal. Además, la comparación de
la intensidad de marcación mostró diferencias entre el epitelio
tumoral y la mucosa normal (p=0,02). En el modelo animal, la
expresión de HO-1 fue positiva en 15/15 (100%) de los tumores
de rata, mostrando similitud con el patrón de expresión observado
en humanos. Se detectó, tanto por WB como por IHQ, un aumento
de HO-1 con la progresión tumoral. La sobreexpresión de
HO-1 en los tumores con respecto a los tejidos normales refuerza
la hipótesis de su importancia en cáncer y el modelo animal estudiado
corrobora los resultados obtenidos en tumores humanos
e indica que el mismo será adecuado para futuros estudios.