INVESTIGADORES
CARRILLO carolina
congresos y reuniones científicas
Título:
Descubrimiento de nuevos inhibidores del transporte de poliaminas en Trypanosoma cruzi
Autor/es:
ALBERCA L; SBARAGLINI ML; BALCAZAR DE; FRACCAROLI L; TALEVI A; CARRILLO C
Lugar:
XXVII Reunión Anual SAP
Reunión:
Congreso; XXVII Reunión Anual SAP; 2015
Institución organizadora:
SAP
Resumen:
La enfermedad de Chagas afecta a más de 6 millones de personas en Latinoamérica. Pese al impacto epidemiológico, solo hay 2 fármacos disponibles para su tratamiento: Nifurtimox y Benznidazol, parcialmente efectivos y con graves efectos adversos. Existe por tanto la necesidad de encontrar nuevos tratamientos para esta enfermedad.Las poliaminas son sustancias esenciales para la proliferación e infectividad del Trypanosoma cruzi,agente causante de la enfermedad de Chagas. T. cruzi carece de biosíntesis de poliaminas de novo y, consecuentemente, el transporte de poliaminas del hospedador es esencial para el parásito.Esta característica convierte a las permeasas de poliaminas en un blanco molecular interesante para la búsqueda de compuestos tripanocidas.En los últimos años hemos desarrollado metodologías computacionales para la búsqueda racional de inhibidores de T. cruzi: en particular, analizamos bibliotecas de fármacos ya utilizados para el uso en humanos. Esta estrategia, denominada reposicionamiento de fármacos, tiene la gran ventaja de reducir costos y tiempos requeridos para validar un nuevo tratamiento.En este trabajo, se buscaron inhibidores específicos de la biosíntesis y/o transporte de poliaminas en T. cruzi mediante rastreo asistido por computadora. Se seleccionaron 6 candidatos para evaluar experimentalmente. 3 de los compuestos ensayados demostraron inhibición de la proliferación de epimastigotes concentración-dependiente (IC 50 entre 5 y 50µM). Se evaluó también el efecto de los fármacos sobre el transporte de putrescina, espermidina, arginina y lisina, todos compuestos esenciales para el parásito cuyos transportadores pertenecen a la misma familia de permeasas, la AAAP (Permeasas de aminoácidos/auxinas). Los 3 fármacos presentaron fuerte inhibición del transporte para las 4 permeasas evaluadas.Los resultados son alentadores para avanzar hacia ensayos de infectividad de tripomastigotes en modelos de infección celulares y animales.
