INVESTIGADORES
CARRILLO carolina
congresos y reuniones científicas
Título:
“Poliaminas (y moléculas relacionadas) en tripanosomátidos. Síntesis y transporte como posibles blancos terapéuticos”
Autor/es:
CARRILLO C
Lugar:
San Luis
Reunión:
Seminario; Expositora invitada para presentar Seminario de trabajo; 2010
Institución organizadora:
Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas San Luis (IMIBIO-SL) - CONICET y Universidad Nacional de San Luis
Resumen:
<!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:Calibri; panose-1:2 15 5 2 2 2 4 3 2 4; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:swiss; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:-1610611985 1073750139 0 0 159 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US;} p.MsoFooter, li.MsoFooter, div.MsoFooter {margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; tab-stops:center 212.6pt right 425.2pt; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US;} p.MsoBodyText, li.MsoBodyText, div.MsoBodyText {margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; text-align:justify; text-indent:35.45pt; line-height:150%; mso-pagination:none; font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; color:black; mso-ansi-language:ES-TRAD;} p.MsoBodyText3, li.MsoBodyText3, div.MsoBodyText3 {margin-top:0cm; margin-right:0cm; margin-bottom:6.0pt; margin-left:0cm; mso-pagination:widow-orphan; font-size:8.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US;} @page Section1 {size:595.3pt 841.9pt; margin:53.9pt 64.3pt 44.95pt 72.0pt; mso-header-margin:35.4pt; mso-footer-margin:35.4pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> Poliaminas (y moléculas relacionadas) en tripanosomátidos. Síntesis y transporte como posibles blancos terapéuticos Dra. Carolina Carrillo FIL – Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires - CONICET   Los tripanosomátidos son organismos eucariotas, unicelulares y flagelados, que presentan características morfológicas, fisiológicas y bioquímicas notorias y distintivas con respecto a otros tipos celulares. Dentro de la familia de los tripanosomátidos existen numerosos parásitos patógenos que afectan diversas especies.   En este trabajo elegimos como modelos de estudio a dos de ellos: Trypanosoma cruzi y Phytomonas spp. Nuestro interés en T. cruzi reside en que este parásito es agente etiológico del Mal de Chagas. Esta endemia americana (con ~18 millones de personas infectadas) aun no cuenta con terapias eficientes. Por otro lado, Phytomonas spp. es un tripanosomátido patógeno de plantas, algunas de ellas de interés económico como coco, café, palmera oleosa y variedad de frutos. A pesar de ello, poco se conoce sobre dicho parásito. Profundizar su estudio podría tener, a futuro, una aplicación agronómica. Además, por su relación filogenética, Phytomonas podría servir de modelo para la caracterización funcional de genes de tripanosomátidos que no han podido ser estudiados en entornos celulares menos conservados. La caracterización de rutas metabólicas esenciales para el organismo patógeno y que están ausentes, o que presentan notables diferencias con el hospedador, son el primer paso en el desarrollo de estrategias terapéuticas específicas y eficientes. En el caso de los tripanosomátidos, el transporte y el metabolismo de dos tipos de moléculas relacionadas entre sí, poliaminas y aminoácidos, cumplen con dichas condiciones.   Las poliaminas son pequeñas moléculas naturales que están presentes en la mayoría de las células. Su distribución masiva se justifica por su rol fisiológico, pues participan en estabilización y duplicación del ADN, estructuración del ARN, el armado de los complejos ribosomales y en la síntesis y regulación de proteínas, es decir en múltiples funciones fundamentales para la supervivencia, proliferación y diferenciación celular.   El metabolismo de poliaminas está íntimamente relacionado con el de los aminoácidos, que en tripanosomátidos tienen también un rol fundamental no sólo para la síntesis de proteínas sino también como fuente de carbono y reservorio de energía. Hemos demostrado que las poliaminas (putrescina y espermidina) son fundamentales para la supervivencia de T. cruzi y de Phytomonas spp., sin embargo su obtención ocurre por distintos mecanismos. Phytomonas sintetiza poliaminas vía ODC y, complementariamente, transporta desde el medio extracelular; mientras que T. cruzi es auxótrofo para poliaminas y presenta una total dependencia del transporte de poliaminas desde el medio externo (Marcora et al, 2010 – en revisión; Carrillo et al, 1999 y 2003). Otra característica común en los protozoarios adaptados al parasitismo es el reemplazo, en su evolución, de rutas de biosíntesis por sistemas de transporte desde el medio. Esto hace del transporte un mecanismo fundamental para la supervivencia del parásito y señala a dicho proceso y las moléculas involucradas como posibles blancos terapéuticos.   En tripanosomátidos los genes que codifican para posibles permeasas de aminoácidos y de poliaminas son muy similares entre si y pertenecen a la misma familia (AAAP), la cuál se encuentra ausente en mamíferos (Bouvier et al, 2004). A causa de la dificultad que presenta su estudio, existe poca bibliografía sobre estudios bioquímicos y menos aun de caracterizaciones funcionales de los genes de permeasas en tripanosomátidos (Hasne and Ullman, 2006; Carrillo et al, 2006; Carrillo et al, 2009 – FEMS Lett. en revisión; Cánepa et al, 2010 - Mol Microbiol enviado). En este seminario presentaremos la información disponible hasta el momento y los últimos avances que hemos realizado en el estudio del metabolismo y transporte de poliaminas y aminoácidos en tripanosomátidos, especialmente en T. cruzi y Phytomonas spp. con el fin de identificar y caracterizar posibles blancos para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.