Evidencias de una putativa permeasa de nucleósidos de purina en Trypanosoma cruzi

BALCAZAR DE; CARRILLO C

Rosario

Congreso; XXVI Reunión Anual de la Soc Argentina de Protozoología (SAP); 2013

Sociedad Argentina de Protozoología

La Enfermedad de Chagas es una endemia originalmente americana causada por Trypanosoma cruzi. Las terapias disponibles son parcialmente eficientes y poco específicas. Esto señala la necesidad de identificar nuevos blancos terapéuticos y desarrollar nuevas terapias. Como regla general, las purinas son metabolitos esenciales para todo tipo celular. Las células de mamíferos, además de sintetizar purinas de novo, también presentan transportadores específicos y vías de salvataje; dichos mecanismos, conjuntamente, aseguran la disponibilidad celular de estos compuestos. A diferencia de su hospedador mamífero, T. cruzi no sintetiza purinas de novo sino que depende exclusivamente de su transporte y, en menor medida, de vías de salvataje. Mediante análisis in silico encontramos en el genoma de T. cruzi dos genes putativos que codificarían para transportadores de nucleósidos de purinas similares a los descriptos en Trypanosoma brucei y Leishmania spp. Por otra parte, encontramos que Bromocriptina presenta en epimastigotes de T. cruzi, cepa Y, un efecto tripanocida (LD50= 15uM). Ensayos de proliferación de epimastigotes indicaron que un exceso del nucleósido adenosina revierte el efecto de Bromocriptina, lo que indica que esta droga estaría actuando sobre el transporte, o el almacenamiento, de estos nucleósidos en T. cruzi. Basándonos en la esencialidad del transporte de purinas en el parásito así como en las diferencias de esta permeasa con las del hospedador, postulamos que los transportadores de nucleósidos en T. cruzi son potenciales blancos para el desarrollo de nuevas terapias tripanocidas.