Regulación de los Niveles del ARNm del Intercambiador Na+/Ca2+ por TGF-ß en Cardiomiocitos de Rata

CARRILLO C; SZWARCBERG M; CAFFERATA EGA; GENOVESE JA; SANTA COLOMA TA

Cataratas del Iguazú, Misiones, Argentina

Congreso; XXX Reunión Anual de la SAIB, IX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Neuroquímica (SAN), V Reunión Anual de la Asociación Argentina de Biología del Desarrollo (AABD); 1994

SAIB

Recientemente han sido caracterizados numerosos factores regulatorios de la proliferación y diferenciación celular. Uno de ellos es el Ca2+, que juega un papel importante como segundo mensajero en numerosos sistemas. Otro factor es el TGF-ß1, que tiene diversos efectos sobre la proliferación y diferenciación celular dependiendo de las células blanco y del ambiente extracelular; además de estos efectos cabe destacar su capacidad de proteger a las células frente a situaciones de stress.      Nuestra hipótesis es que el TGF-ß ejerce su efecto citoprotector mediante la regulación de la homeostasis intracelular del Ca2+. Usando cardiomiocitos de rata, TGF-ß estimula la entrada de 45Ca2+ (+ 30%) e IL-1ß la disminuye (-30%). Estos resultados mostraron una alta correlación con el efecto de estas citoquinas en los latidos por minuto de las células. En presencia de verapamil (inhibidor de canales de calcio voltage-dependientes) se obtuvieron resultados similares, sugiriendo que el TGF-ß estimula la actividad del intercambiador de Na+/Ca2+ y no de los canales de tipo L (voltage dependientes). Se estudiaron entonces los niveles de ARNm de este intercambiador. Los Northern blots mostraron que los niveles de ARNm aumentan con TGF-ß y disminuyen con IL-1ß, de forma similar a los efectos obtenidos al medir el "uptake" de 45Ca2+ y los latidos por minuto. En conclusión, TGF-ß aumenta los niveles de ARNm del intercambiador de Na+/Ca2+ en cardiomiocitos, hecho que podría estar relacionado con sus efectos cardioprotectores.