Regulación por TGF-ß de los niveles de calcio citoplasmático en cardiomiocitos

SZWARCBERG M; CARRILLO C; SANTA COLOMA TA

Villa Giardino, Córdoba, Argentina

Congreso; XXXI Reunión Anual de la SAIB; 1995

SAIB

TFG-ß1 (Transforming Growth Factor-ß1) es un polipéptido multifuncional, encontrado en la mayoría de los tejidos de los mamíferos, incluyendo el cardíaco (1). En corazón, este factor participa en importantes procesos tales como embriogénesis, hipertrofia y cicatrización post infarto (2). Otros autores han demostrado en un modelo de infarto inducido experimentalmente en ratas, que el TGF-ß1 reduce en un 50% la necrosis producida del tejido cardíaco (3). Uno de los mecanismos propuestos para explicar este proceso de muerte celular es la sobrecarga citoplasmática de Ca2+ (4). En cultivos primarios de cardiomiocitos de rata  pudimos observar que, luego de 4 hs de tratamiento con TFG-ß1, se produce un aumento de los niveles de ARNm del Intercambiador de Na+/Ca2+. Este, es una proteína de membrana que juega un rol importante en la salida de Ca2+ citoplasmático y por lo tanto, en el control de los niveles intracelulares de Ca2+ (5). Por otro lado, hemos medido por espectrofluorometría con FURA 2-AM la variación de los niveles de Ca2+ citoplasmático. Pudimos comprobar que, al igual que en otros tipos celulares, la Thr (0.1-1 NIH U/ml) produce un rápido aumento de la concentración de Ca2+ citoplasmático (1.5-3.0 veces sobre el valor basal). Asi mismo, los resultados obtenidos indican que este aumento de Ca2+  intracelular inducido por Thr es inhibido mediante un tratamiento previo de las células (durante 10 minutos) con TGF-ß1 (5 ng/ml). Por lo tanto, nuestros datos sugieren que el efecto cardioprotector del TFG-ß1 podría deberse a la regulación de los niveles intracelulares de Ca2+ en células cardíacas.   (Trabajo subsidiado por Fundación Antorchas y The Rockefeller Foundation)