PRODUCCION PÚBLICA DE VACUNAS ANTIRRABICAS EN LA REPÚBLICA ARGENTINA (RA): RESEÑA HISTÓRICA

MICUCCI, M.; DE FILIPPO, J.; JURADO, R.; RUDAK, L.; FERNANDEZ, G.; PEREZ, O.R.; ZANETTI, F. ; CALAMANTE, G

Sao Pablo

Congreso; The Rabies in the America (RITA XXIII); 2012

Como consecuencia del principal brote de rabia en la RA en 1976, el Ministerio de Salud (MSAL) adoptó distintas medidas de intervención sanitaria, siendo la principal la inmunización con vacunas de 1º generación tipo Fuenzalida-Palacios (FP) producida en cerebro de rata lactante. La producción se llevó a cabo a nivel nacional en el INPB-ANLIS Dr. Carlos G. Malbrán y el resultado fue su efectivo control. Hasta 2009 se elaboraban 100000 dosis de vacuna humana (suficiente para cubrir la necesidad nacional) y 50000 de veterinaria sólo para atender brotes. A partir de ese año, siguiendo las recomendaciones OPS-OMS, el MSAL reemplazó las vacunas FP humanas por vacunas de 2º generación importadas, y puso énfasis en campañas de vacunación de animales con productos similares suministrados por productores locales privados. Si bien las zonas endémicas están en el norte argentino, deben considerarse las modificaciones en el patrón migratorio de los murciélagos a causa del cambio climático. Este escenario implica un aumento en la necesidad de vacunas de uso veterinario para obtener un alto impacto sanitario. En virtud de este desafío, nos hemos abocado al desarrollo de cultivos celulares como plataforma para encarar la producción de vacunas de 2º y 3º generación. El desarrollo de la vacuna veterinaria en células BHK se realizó en cultivos sobre microsoportes. Se trabajó con densidades celulares de entre 5 y 8 x 10 exp 6/ml generando al menos 4 cosechas de antígeno con títulos mayores a 10 exp 6 /DL50/ml. Tres lotes de vacuna consistentes fueron elaborados con una potencia > 1 UI/dosis. Para las vacunas de 3º generación se desarrollo un candidato vacunal en forma conjunta con el INTA. El mismo emplea un virus canarypox recombinante portador del gen de la glicoproteína del virus rábico CVS VERO (cepa Malbrán) desarrollada en nuestro laboratorio, crecido sobre cultivo primario de fibroblastos de embrión de pollo. En huéspedes no aviares, estos virus producen una infección abortiva: no replican, pero hay expresión y procesamiento proteico viral, generándose una respuesta inmune humoral y celular. El antígeno obtenido posee un valor antigénico mayor a 3,5 UI/ml y el título de anticuerpos neutralizantes medidos luego de un año no decae significativamente. Una ventaja de estos virus es la de ser resistentes a la liofilización utilizando lactosa 10 mg/mL sin pérdida de inmunogenicidad. En tal sentido se realizaron ensayos que arrojaron valores de potencia similares frente a un virus control sin liofilizar. Actualmente está en desarrollo otro candidato vacunal que parte del gen de la nucleoproteína de la misma cepa viral. El objetivo final sería formular una vacuna doble recombinante que porte los genes de los dos principales antígenos del virus rábico. Se evaluará en un futuro a dichos candidatos como vacunas de uso humano, previo establecimiento de protocolos validados de purificación a escala productiva.