INVESTIGADORES
ZANETTI Flavia Adriana
congresos y reuniones científicas
Título:
Vectores baculovirales como herramienta de terapia génica para el tratamiento del cáncer cerebral
Autor/es:
MATÍAS GARCIA FALLIT; MATÍAS L. PIDRE; ANTONELA S. ASAD; JORGE A. PEÑA AGUDELO; SOFIA SAGRIPANTI; ALEJANDRO J. NICOLA CANDIA; MELANIE PÉREZ KUPER; ABRIL MARCHESINI; LESLIE C. AMORÓS MORALES; NAZARENO GONZALEZ; ADRIANA SEILICOVICH; MARIANA B. VERA; GUILLERMO VIDELA RICHARDSON; FLAVIA ZANETTI; MARIANELA CANDOLFI
Lugar:
CABA
Reunión:
Jornada; XXXV Jornadas Multidisciplinarias de Oncología; 2022
Institución organizadora:
Instituo de Oncología Angel H- Roffo
Resumen:
Introducción y antecedentesLos glioblastomas (GBM) son los tumores cerebrales primarios malignos más frecuentes y agresivos en adultos para los que no existen alternativas terapéuticas eficaces. Los vectores adenovirales (AdV) recombinantes son el estándar de oro para la terapia génica en neuro-oncología. Sin embargo, son muy inmunogénicos y virtualmente toda la población presenta inmunidad preexistente anti-AdV, lo que conduce a una expresión transgénica transitoria. Los vectores baculovirales (BV) son patógenos de insectos, pero también pueden transducir células de otras especies. Su ventaja es que no se ha reportado hasta el momento inmunidad preexistente contra BV en seres humanos.ObjetivosCon el fin de desarrollar estrategias terapéuticas para el tratamiento del GBM evaluamos la eficiencia de transducción de BV así como su posible neurotoxicidad y las comparamos con las de AdV. Nuestra hipótesis es que los BV constituyen una herramienta útil para la expresión persistente de transgenes terapéuticos para el tratamiento del GBM.Materiales y MétodosConstruimos AdV y BV codificantes para proteínas fluorescentes bajo el control del promotor del citomegalovirus (CMV). La eficiencia de transducción de estos vectores fue evaluada en cultivos de astrocitos, líneas celulares de GBM y cultivos cortos derivados de biopsias de GBM mediante microscopía y citometría de flujo.Para evaluar la eficiencia de transducción in vivo y la neuropatología, los vectores se inyectaron mediante cirugía estereotáctica en el cerebro de ratones naïve y portadores de GBM.ResultadosObservamos que si bien la eficiencia de transducción de los AdV es mayor en células de rata y ratón, ambos vectores tienen eficiencias muy similares en células de GBM humano. Ambos vectores tuvieron alta capacidad para transducir cultivos de astrocitos normales de rata y ratón.La eficiencia de transducción en cerebro de ratones naïve fue comparable con ambos vectores, así como la infiltración inmune en el sitio de inyección, sin signos evidentes de neurotoxicidad. Observamos que los BV transducen células de GBM y astrocitos in vivo. La expresión de la proteína reportera en cerebro fue estable durante 21 días en ratones naive, pero se redujo notablemente en ratones preinmunizados en forma sistémica contra BVs.ConclusionesConcluimos que los BV podrían constituir una herramienta útil para la expresión de transgenes terapéuticos en el tratamiento del GBM.