INVESTIGADORES
ROMANUTTI carina
congresos y reuniones científicas
Título:
INHIBICION DE LA REPLICACIÓN IN VITRO DE ADENOVIRUS Y ARENAVIRUS POR DERIVADOS SINTÉTICOS DE ESTEROIDES DE ORIGEN ANIMAL
Autor/es:
CARINA ROMANUTTI; ELIANA ACOSTA; ANDREA BRUTTOMESSO; JUAN BISCEGLIA; VIVIANA CASTILLA; MÓNICA WACHSMAN; LYDIA GALAGOVSKY
Lugar:
San Luis
Reunión:
Congreso; XXVI Congreso Argentino de Química; 2006
Institución organizadora:
Universidad Nacional de San Luis
Resumen:
La clave de la quimioterapia antiviral consiste en encontrar una droga lo suficientemente específica como para inhibir el ciclo de multiplicación de un virus sin afectar el normal funcionamiento celular. Debido a la interacción tan cercana entre la replicación viral y el metabolismo celular, resulta evidente dirigir la búsqueda a hacia nuevas drogas que afecten eventos específicamente virales o controlados por enzimas codificadas por el virus que difieren estructural y funcionalmente de las enzimas celulares. Los adenovirus (ADV) pertenecen a la familia Adenoviridae. Son virus con genoma ADN lineal, doble cadena, sin envoltura y de simetría icosaédrica. Los ADV son causantes de conjuntivitis en humanos e infecciones en el tracto respiratorio inferior en niños menores de 5 años. Por lo general infectan a sus huéspedes a través de las mucosas ocular, faríngea o intestinal. Existen en Argentina 3 tipos de infecciones oculares por ADV, altamente contagiosas y asociadas a epidemias. Son el segundo patógeno viral de importancia en el país, después del virus respiratorio sincicial, en las infecciones del tracto respiratorio inferior. La familia Arenaviridae comprende un grupo de virus envueltos  con genoma RNA, que se distinguen por la presencia de ribosomas celulares en el interior de los viriones. Los miembros de esta familia se caracterizan por producir infecciones persistentes en roedores, que actúan como reservorios naturales, pudiendo transmitir la infección al hombre. El arenavirus Junín (JUNV) es el agente etiológico de la fiebre hemorrágica argentina (FHA), enfermedad endémica en la pampa húmeda que se caracteriza por alteraciones hematológicas, renales, neurológicas, cardiovasculares e inmunológicas, con una tasa de mortalidad de aproximadamente 15-20%. El único compuesto cuya eficacia se ha evaluado en pacientes con FHA es la ribavirina. Este compuesto, demostró no ser efectivo en la disminución de la mortalidad presentando además efectos colaterales adversos. Dado que en la actualidad no existe una terapia antiviral tópica o sistémica efectiva contra estos virus, la búsqueda de antivirales contra ADV y JUNV es una preocupación constante y resulta de suma importancia el desarrollo de compuestos con capacidad de inhibir la replicación viral in vitro y su posterior ensayo en condiciones in-vivo. En este trabajo hemos estudiado la actividad citototóxica y antiviral de compuestos obtenidos por síntesis química a partir de esteroides de origen animal, frente a los virus ADV tipo5 y JUNV cepa XJCl3. Los compuestos polioxigenados probados corresponden a derivados de 19 átomos de carbono, obtenidos por síntesis a partir de los esteroides de mamíferos dehidroepiandrosterona (DHEA) o de la epiandrosterona (EA). La DHEA es una de las hormonas esteroidales más abundantes en el torrente sanguíneo producida por la glándula adrenal. Se ha demostrado que DHEA presenta una gran variedad de actividades biológicas tales como: actividad antitumoral, reducción de las complicaciones del envejecimiento, prevención de la diabetes y del estrés, así como actividad antiviral frente a retrovirus y flavivirus. La utilidad clínica de esta hormona como tal presenta una fuerte limitación ya que, primero, para observar la mayor parte de estos efectos fisiológicos es necesario administrar una gran dosis de este esteroide y, segundo, que la conversión metabólica de la DHEA en hormonas sexuales conlleva a numerosos efectos secundarios. Se cree, por otra parte, que la variedad de respuestas inducidas por la DHEA se debería, en realidad, a la existencia de diferentes derivados metabólicos específicos, sintetizados en tejidos determinados. Debido a esto, existe gran interés en la síntesis de análogos de DHEA, y en la búsqueda de sus posibles actividades biológicas específicas. Sumado a lo anterior, la eficacia de ciertos análogos sintéticos de esteroides de origen vegetal como inhibidores de la multiplicación de diferentes virus de importancia clínica amerita la investigación de este tipo de compuestos esteroidales como potenciales agentes antivirales.