Sintesis de derivados hidroxilados y bromados de epiandrosterona y dehidroepiandrosterona y su actividad antiviral in vitro sobre herpes y adenovirus

BRUTTOMESSO ANDREA; ROMANUTTI CARINA; WACHSMAN MONICA; GALAGOVSKY LYDIA

Mar del Plata, Bs As.

Simposio; XV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2005

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

El desarrollo de nuevos compuestos antivirales ha sido y es un campo de interés permanente debido a la aparición de mutantes resistente a las drogas utilizadas en tratamientos prolongados, especialmente en pacientes inmunocomprometidos, y a la falta de vacunas para algunas enfermedades de origen viral. Se ha demostrado que la Dehidroepiandrostrona (DHEA) presenta una gran variedad de actividades biológicas tales como: actividad antitumoral, reducción de las complicaciones del envejecimiento, prevención de la diabetes y del estrés, así como actividad antiviral frente a retrovirus. La utilidad clínica de esta hormona como tal presenta una fuerte limitación ya que, primero, para observar la mayor parte de estos efectos fisiológicos es necesario administrar una gran dosis de este esteroide y, segundo, que la conversión metabólica de la DHEA en hormonas sexuales conlleva a numerosos efectos secundarios. Debido a esto, existe gran interés en la síntesis de nuevos derivados, y en la búsqueda de sus posibles actividades biológicas específicas. En este trabajo se han sintetizado 14 derivados (2 a 11 y 13 a 16) de epiandrosterona (EA) y de DHEA y se ha estudiado la actividad citotóxica y antiviral de los mismos frente a los virus herpes simples tipo 1 (HSV-1) y adenovirus tipo 5 (ADV 5).