Akt/As160 signalling pathway inhibition impairs infection by decreasing Rab14-controlled sphingolipids delivery to chlamydial inclusions

CAPMANY, ANAHI; ALONSO BIVOU, MARIANO; DAMIANI, ARMANDO; LUJAN, AGUSTÍN; SANCHEZ, DIEGO ; GARCÍA, MIRIAM; GAMBARTE TUDELA, JULIÁN

Mendoza

Jornada; XXV Jornadas de Investigación; 2018

Secretaría de Investigación, Internacionales y Posgrado. UNCuyo

Chlamydia trachomatis (CT) es una bacteria intracelular obligada que se replica en un fagosoma modificado llamado inclusión. Al secuestrar proteínas del hospedador claves en el tráfico intracelular, tales como las proteínas Rab, la bacteria asegura la llegada de nutrientes esenciales para su supervivencia. Hemos demostrado que CT recluta a su inclusión Rab14, quien participa de la llagada de esfingolípidos desde el Golgi hasta la inclusión. Se ha determinado que Akt, una serina/treonina quinasa, fosforila AS160, una GAP cuya función es la estimulación de la actividad GTPasica intríseca de varias proteínas Rab, incluida Rab14. La fosforilación de AS160 da como resultado la inhibición de su actividad GAP, por lo que las proteínas Rab permanecen asociadas a GTP en estado activo. En este trabajo, demostramos que la CT, a través de la manipulación de la vía Akt/AS160, asegura la captura de esfingolípidos derivados del aparato de Golgi transportados en vesículas Rab14-positivas. El bloqueo de la activación de Akt reduce no solo la asociación de Rab14 con la inclusión, sino que también disminuye el tamaño de la inclusión clamidial de manera dosis dependiente. Estos datos sugieren que la CT explota selectivamente la vía Akt/AS160 para garantizar la administración de los esfingolípidos necesarios para su supervivencia y desarrollo.