LAS PROTEINAS DE CHOQUE TÉRMICO 90 (HSP90) DE PLANTAS COMO CARRIER-ADYUVANTES PARA EL DESARROLLO DE VACUNAS

CLEMENTE, M.

Ciudad Autonoma de Buenos Aires

Encuentro; Primer Encuentro Rioplatense de Biologia; 2012

Sociedad Argentina de Biologia

Las proteínas de choque térmico 90 (Hsp90) participan en procesos inmunológicos. Además, algunas Hsp90s muestran propiedades inmunomodulatorias. Nosotros investigamos el rol de las proteínas Hsp90 de plantas como mitógenos de células B midiendo la respuesta proliferativa. Las proteínas recombinantes Hsp90 de plantas (rpHsp90) indujeron una fuerte expansión de células B. Además, esplenocitos de ratones C3H/HeJ, quienes tienen una mutación espontánea en el gen TLR4 (Tlr4Lps-d), respondieron pobremente a las proteínas rpHsp90s sugiriendo que las propiedades mitogénicas de la proteína son dependientes de la vía de señalización del receptor TLR4. Estos resultados muestran que las proteínas rpHsp90 proveen un nuevo ejemplo de un ligando no-patogénico para TLRs. Para investigar la capacidad de las proteínas rpHsp90 para inducir una respuesta inmune contra un antígeno reportero, ratones BALB/c se inmunizaron con la proteína MBP (maltosa binding protein) o con la mezcla de rpHsp90+MBP o MBP fusionada a rpHsp90 (MBP-rpHsp90). La inmunización con la fusión MBP-rpHsp90 presentó el mayor título de IgGt y de los isotipos IgG1/IgG2a, los que persistieron hasta los 84 días. La respuesta celular inducida por la inmunización con MBP-rpHsp90 fue de perfil Th1 con producción de IFN-g y activación de células CD8+. Además, se observó una fuerte y específica proliferación de esplenocitos provenientes de los ratones inmunizados con MBP-rpHsp90. En conclusión la administración de la proteína rpHsp90 unida covalentemente a un antígeno indujo una fuerte y prolongada respuesta humoral y celular específica sugiriendo que rpHsp90 podría proponerse como carrier-adyuvante en la producción de vacunas de subunidades.