El peptidoglicano de Lactobacilllus rhamnosus crl1505 protege a ratones infantes contra la superinfeccion producida por Virus Sincitial Respiratorio y Streptococcus pneumoniae

CLUA PATRICIA; KANMANI, PAULRAJ; ASO HISASHI; SALVA SUSANA; ALVAREZ SUSANA; KITAZAWA HARUKI; VILLENA JULIO

CABA

Congreso; XII Congreso Argentino de Virología, V Simposio Argentino de Virología Clínica, III Simposio Argentino de Virología Veterinaria; 2017

Sociedad Argentina de Virología

Diversos estudios han demostrado que algunas cepas de bacterias lácticas con actividad inmunomoduladora (inmunobióticos) son capaces de incrementar la resistencia infecciones respiratorias bacterianas o virales. Entre dichas cepas inmunobióticas se encuentra Lactobacillus rhamnosus CRL1505 cuyo peptidoglicano (Pg05), administrado por via nasal, puede incrementar la resistencia a infecciones con Virus Sincicial Respiratorio (RSV) o Streptococcus pneumoniae (Sp). Aunque se ha avanzado significativamente en el conocimiento de los mecanismos celulares y moleculares implicados en dicho efecto beneficioso, la capacidad de los inmunobióticos o sus fracciones celulares inmunomoduladoras para proteger contra superinfecciones respiratorias no ha sido estudiada. En este trabajo se evaluó el efecto de Pg05 en la superinfección respiratoria producida por RSV-Sp en ratones infantes. Para ello, ratones BALB/c de 3 semanas fueron tratados con Pg05 por vía nasal durante dos días. Ratones sin tratamiento se emplearon como controles. Un día después de la última administración de Pg05 los ratones fueron infectados con RSV y cinco días después de la infección viral se realizó un desafío con Sp. La carga viral, la colonización bacteriana, el daño pulmonar y la respuesta inmune respiratoria se evaluaron durante todo el periodo de estudio hasta dos días post-infección con Sp. Los resultados mostraron que Pg05 disminuyó significativamente la carga viral y evitó la diseminación de Sp a sangre. Aunque la reducción de Sp en pulmón inducida por Pg05 fue modesta, la determinación de parámetros bioquímicos en fluido bronco-alveolar y el estudio histopatológico de pulmón mostraron que el grupo Pg05 presentó una significativa reducción en el daño pulmonar en comparación a los controles. En asociación con la protección contra la superinfección RVS-Sp, se encontró que el Pg05 incrementó significativamente los niveles de células T CD3+CD4+IFN-γ+ y CD3+CD4+IL-10+ en pulmón así como el numero de macrófagos alveolares CD11c+SiglecF+IFN-β+, con los consecuentes aumentos de IFN-γ, IL-10 e IFN-β en el tracto respiratorio. Experimentos empleando anticuerpos bloqueantes para IFN-γ, IFN-β o el receptor de IL-10 mostraron que el incremento de las tres citoquinas es necesario para lograr la protección contra la superinfección respiratoria ya que cada uno de ellas está involucrada en diferentes aspectos del efecto beneficioso inducido por Pg05: reducción de la carga viral en pulmón (IFN-γ), disminución de la bacteriemia (IFN-β) y reducción del daño del tejido pulmonar (IL-10). Nuestros resultados muestran por primera vez que el peptidoglicano de una bacteria inmunobiótica es capaz de proteger contra la superinfección respiratoria RSV-Sp.