Respuesta del huésped a una mutante dam de Salmonella enterica serovar Enteritidis con un fenotipo termosensible

GIACOMODONATO MN, SARNACKI SH, CACCURI RL,. SORDELLI DO, Y CERQUETTI MC.

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XVII Congreso Latinoamericano de Microbiología; 2004

Asociación Latinoamericana de Microbiología

Las especies del género Salmonella pueden ser agentes etiológicos de una variedad de síndromes.  El estudio de la respuesta del huésped a la infección por Salmonella enterica ha sido de gran interés en los últimos años ya que permitirá el entendimiento de la patogénesis de enfermedades como enterocolitis (serovariedades Enteritidis y Typhimurium) y fiebre tifoidea (Typhi) entre otras.  Recientemente se ha señalado a las mutantes dam de S. enterica serov. Typhimurium como las cepas vacuna ideales.  Sin embargo, las mutantes dam de S.enterica serov. Enteritidis resultaron ser menos eficientes en la generación de una respuesta inmune protectiva.  En nuestro laboratorio se obtuvo por transposición una mutante de S. enterica serov. Enteritidis (SD1) que posee una proteina Dam termosensible.  En este trabajo se investigó la habilidad de la mutante SD1 de interactuar in vivo con la mucosa intestinal murina.  Los resultados demostraron que la cepa SD1 activa al factor nuclear NF-kB.  Mediante Western blot se observó la degradación del inhibidor IkB-alpha dentro de los 60 minutos luego de su inoculación en una ligadura de íleo.  Se encontró, además que esta mutante incrementa significativamente (p < 0.05) los niveles de nitritos en plasma respecto del control (23.4 +/-0.87 vs. 12.4 +/- 0.39 respectivamente).  La microscopía electrónica reveló la presencia de bacterias adheridas a las células epiteliales en las placas de Peyer (PP).  Estas bacterias estaban asociadas con el efecto de festoneoado de la superficie de la célula epitelial. Se estudió también la capacidad de los animales inmunizados de depurar la cepa salvaje de S. enteritidis serov. Enteritidis. del bazo.  Los resultados demuestran que la inmunización de los ratones con la cepa SD1 mejoró significativamente (p = 0.0159) la depuración de la cepa virulenta del bazo respecto de los animales control.  El número de bacterias salvajes recuperadas de los ratones inmunizados se encontró por debajo del límite de detección (< 5 UFC/órgano). La mediana del log UFC/órgano calculada para los animales control fue de 6.26 (rango = 5.72-6.87).  En resumen, la mutante dam SD1 es altamente atenuada, capaz de interactuar con el epitelio intestinal y de inducir inmunidad innata en el ratón.  Mas aún, a diferencia de las otras mutantes dam de S. enterica serov. Enteritidis invade las PP, e induce inmunidad protectiva en el modelo murino.