INVESTIGADORES
PERONE Marcelo Javier
congresos y reuniones científicas
Título:
Cambios en el perfil inmunológico inducido por Curcumina retarda el desarrollo de la diabetes tipo 1
Autor/es:
CASTRO, CN; BARCALA TABARROZZI, AE; ANTUNICA NOGUEROL, M; LIBERMAN, AC; DEWEY, RA; ARZT, E; PERONE, MJ
Lugar:
Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Congreso; XVII Congreso Argentino de Diabetes; 2010
Resumen:
La diabetes mellitus dependiente de insulina (T1D) es una enfermedad autoinmunemediada por linfocitos T que destruye progresivamente las células β del páncreas. Lascélulas presentadoras de antígeno juegan un rol fundamental en el disparo de laenfermedad. Actualmente, diversas terapias dirigidas a múltiples niveles son ensayadaspara controlar el desorden inmunológico y algunas han demostrado ser beneficiosas enel tratamiento de la T1D. Curcumina (Cur; diferuloylmethane) es un potente antioxidante,anti-tumoral y anti-inflamatorio. Estudiamos su potencial terapéutico enratones NOD (non-obese diabetic) y sus posibles mecanismos de acción.Para acelerar/sincronizar la autoinmunidad, NOD hembras recibieronciclofosfamida+Cur (0.1-1 mg), y controles (vehículo). Se consideraron diabéticos conglucemias ≥300mg/dl por 2 días consecutivos. Cur previno el desarrollo de T1D en un42 y 65% de los tratados con 0.1 y 1mg Cur, respectivamente (p=0.029 y 0.0005 vsctrol). Al d90, el test de tolerancia a la glucosa fue similar entre tratados con Cur ycontroles no-diabéticos. El análisis histológico del páncreas indicó que los ratones Curposeen un número de islotes y contenido de insulina similar al de ratones no diabéticosy peri-insulitis. Para conocer los mecanismos de acción, se investigó el efecto de Cursobre linfocitos T y células dendríticas (DC). El tratamiento de DC con Cur in vitrodisminuyó CD86, CD80, CD40 y MHCII (FACS), y redujo los niveles de NO (32% vsLPS, p<0.05) e IL12p70 (52% vs LPS, p<0.05) en sobrenadantes de cultivos. Curredujo la capacidad de las DC de inducir proliferación de células T alogeneicas. Cur inhibió in vitro la proliferación de células T (activadas con αCD3/CD28) y deesplenocitos (90% p<0.05 vs ctrol). La activación del factor de transcripción maestro Tbetinduce linfocitos T naive hacia un perfil Th1 (inflamatorio: IFNγ) y GATA-3 haciaperfil Th2 (anti-inflamatorio: IL-5). Cur disminuyó la actividad transcripcional de Tbet(60% p<0,02) y de IFNγ (70% p<0,05). Cur no modificó la actividad transcripcionalde GATA-3 vs ctrol. Sin embargo, aumentó la actividad de GATA-3 sobre el promotorde IL-5 (34%, p<0,05). La administración de Cur protege a las células β del ataqueautoinmune, y previene/retarda la aparición de T1D. El mecanismo podría ser a travésde la generación de DC inmunoreguladoras e inducción de linfocitos Thantiinflamatorios. Cur podría emplearse como agente inmunoregulador para eltratamiento de T1D.