INVESTIGADORES
PERONE Marcelo Javier
congresos y reuniones científicas
Título:
TGFβRII-B se expresa en un amplio rango de tipos celulares de modo específico de tipo celular y su mutante, carente del dominio intracelular, no funciona como dominante negativo
Autor/es:
CARREA, A; RODRIGUEZ, TM; SALDIAS, A; IRIGO, M; GALLO, R; PERONE, MJ; DEWEY, RA
Reunión:
Congreso; LVI Reunion Anual de SAIC; 2011
Resumen:
TGF-ß es miembro de una familia de citoquinas que regulan una amplia
variedad de procesos biológicos. La mayoría de las respuestas a TGF-ß
están mediadas por los receptores TßRI y TßRII, que presentan una
pequeña región extracelular, un dominio simple transmembrana y una
región citoplasmática con un dominio serina/treonina quinasa. TßRII-B es
una variante de splicing de TßRII que resulta en la adición de
25 aa en la región N-terminal del receptor maduro. TßRII-B se expresa
en unos pocos tipos celulares, pero su presencia en otros tipos
celulares no ha sido estudiada en detalle. En este trabajo, analizamos
la expresión de TßRII-B en líneas celulares y en células sanguíneas.
Inicialmente, pudimos identificar por RT-PCR la presencia de ambas
variantes en todos los tipos celulares estudiados. Además, analizamos
por qPCR los niveles relativos de las variantes en distintas líneas
celulares. En la mayoría, TßRII-B se encuentra disminuida con respecto a
TßRII de 2 a 17 veces (p<0,01). También determinamos que la
expresión de ambas variantes varía entre las líneas celulares estudiadas
(p<0,01), demostrando expresión específica de tipo celular. Además,
analizamos si la sobreexpresión de un mutante de TßRII-B carente del
dominio citoplasmático (TßRIIΔc) podría funcionar como un mutante
dominante negativo. Para ello, generamos un vector lentiviral
conteniendo TßRII-BΔc, transdujimos células madre mesenquimales
derivadas de tejido adiposo y evaluamos por qPCR el efecto de la
sobreexpresión de TßRII-BΔc sobre la expresión de TßRII. Vimos que
cuando se expresa TßRII-BΔc en presencia de TGF-ß1, TßRII aumenta su
expresión sugiriendo que no actúa como un receptor dominante negativo.
Este resultado pudimos confirmarlo mediante estudios de inhibición de la
proliferación por TGF-ß1. En resumen, pudimos establecer una
distribución celular generalizada de TßRII-B; con variaciones
específicas de tipo celular y que TßRII-BΔc no es un mutante dominante
negativo.