INVESTIGADORES
PERONE Marcelo Javier
congresos y reuniones científicas
Título:
Acción inmunomoduladora de Curcumina sobre poblaciones celulares clave del sistema inmune en la Diabetes Tipo I
Autor/es:
CASTRO, CN; BARCALA TABARROZI, AE; ANTUNICA NOGUEROL, M; LIBERMAN, AC; ARZT, E; DEWEY, RA; PERONE, MJ
Reunión:
Congreso; LVI Reunion Anual de SAIC; 2011
Resumen:
@font-face { font-family: "Arial"; }p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal { margin: 0cm 0cm 0.0001pt; font-size: 12pt; font-family: "Times New Roman"; }div.Section1 { page: Section1; } La diabetes mellitus dependiente de insulina (T1D) es una enfermedad autoinmune mediada por linfocitos T que destruyen progresivamente las células b del páncreas. Los linfocitos Th1 promueven esta enfermedad y las células presentadoras de antígeno, por su parte, juegan un rol fundamental en el disparo de T1D. Curcumina (Cur; diferuloylmethane) es un potente anti-oxidante, anti-tumoral y anti-inflamatorio. Estudiamos el potencial terapéutico de Cur en el modelo de aceleración de diabetes por ciclofosfamida en el raton NOD (non-obese diabetic). Resultados previos mostraron que Cur previene el desarrollo de T1D. En este reporte describimos la accion de Cur sobre algunas poblaciones celulares clave del sistema inmune involucradas en el desarrollo de T1D. Empleando transfecciones transientes de genes reporteros en celulas EL4 (linfoma T murino), Cur 20μM inhibió las actividades transcripcionales de Tbet sobre sus elementos de respuesta (ER) (68%, p<0.001) y la del promotor del gen de IFNg (82%, p<0,001), y no afectó la actividad transcripcional sobre los ER de GATA-3. Esplenocitos de ratones NOD en cultivo, desafiados con PMA+Ionomicina y tratados con Cur disminuyeron significativamente la expresión de Tbet en comparación con los controles (Western Blot). Además, la secreción de IFNg (ELISA) fue disminuida, en concordancia con la menor expresión de Tbet (factor de trascripción maestro para la expresión de IFNg en células Th1) observada. También, estudiamos el efecto in vitro de Cur en DC derivadas de medula ósea de ratones NOD. Cur inhibió la expresión de MHC-II, CD40, CD80, CD86 estimuladas por LPS + IFNg. Observamos que Cur redujo significativamente los niveles de secreción de IL12p70, IL6 y TNFa (ELISA) en DC estimuladas con LPS + IFNg. La capacidad de Cur de retardar la aparición de T1D en ratones NOD estaría mediada por su acción inmunorreguladora sobre células presentadoras de Ag  (DC) y células T.