Dickkopf-1, antagonista de Wnt, es inducido por andrógenos en la papila dérmica afectando la diferenciación de las células madre del folículo piloso humano

JULIETA MARÍA CERUTI; MARÍA LÍA CASTELLANOS; ANA GABRIELA KUSINSKY; GUSTAVO JOSÉ LEIRÓS ; MARÍA EUGENIA BALAÑA

Congreso; Reunion Anual de la Sociedad Argentina de investigación Clinica; 2014

La papila dérmica, de origen mesenquimal, se localiza en la base del folículo piloso y está implicada en la regulación del ciclo de crecimiento del pelo. Dichas células (DPC) envían señales a células madre epidérmicas multipotentes (HFSC) promoviendo su diferenciación a linajes de folículo piloso. En la alopecia androgenética (AGA) los andrógenos circulantes a través de las DPC, causan la miniaturización de los folículos pilosos sensibles. Resultados previamente publicados por nuestro laboratorio mostraron que la inhibición de la diferenciación de las HFSC por los andrógenos podría ser una de las causas. Se ha reportado que en respuesta a los andrógenos, dickkopf-1 (DKK-1) se sobreexpresa y es secretada en DPC alopécicas, inhibiendo el crecimiento y causando apoptosis en queratinocitos de la ORS. En el presente trabajo estudiamos el rol de DKK-1 en la diferenciación de una línea celular de HFSC en un sistema de co-cultivo con DPC que expresan establemente el receptor de andrógenos (DPC-AR). Mediante PCR cuantitativa en tiempo real y western blot comprobamos que la expresión de DKK-1 es regulada positivamente por DHT (~20 veces) en DPC-AR. Este aumento no se observa cuando las DPC son incubadas con flutamida, un antagonista androgénico. La diferenciación de HFSC en co-cultivo con DPC-AR, medida por el aumento del marcador de pelo K6hf, fue impedida en presencia de DHT o de hDKK-1 recombinante. Es sabido que la vía Wnt/-catenina afecta el crecimiento del pelo positivamente y hemos reportado que los andrógenos la inhiben afectando la diferenciación de las HFSC. DKK-1 es un antagonista de Wnt. El tratamiento de DPC-AR con hDKK-1 o DHT disminuyó la relación proteica de -catenina citoplasmática vs total, indicando una inhibición de la vía Wnt canónica. Estos resultados sugieren que el bloqueo de los andrógenos sobre la diferenciación de las HFSC a pelo podría estar mediado por DKK-1.