Análisis del SNP -307 del TNF-alpha humano y susceptibilidad de infección por Virus Papiloma Humano.

BADANO, I; QUINTERO, MI; CABRERA, MED; TONON, SA; PICCONI, MA; CAMPOS, R; LIOTTA, DJ

Cordoba, Argentina.

Congreso; XI Congreso Argentino de Microbiología.; 2007

Asociación Argentina de Microbiologia

El Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-a) es una de las principales citoquinas liberadas después de la infección por Virus Papiloma Humano (HPV). Algunas de las funciones del TNF-a determinadas in vitro son: inhibir la trascripción de los genes virales de HPV, inducir la apoptosis de los queratinocitos infectados, y estimular la respuesta inflamatoria, mediante activación de los componentes de las vías de señalización asociadas al Complejo Mayor de Histocompatibilidad Clase I. Estas propiedades han sido empleadas en el desarrollo de fármacos para el tratamiento verrugas genitales. A nivel genético, se han descrito polimorfismos para un único nucleótido (Single Nucleotide Polimorphisms, SNPs) en la región del promotor del gen. Algunas de estas mutaciones tendrían la capacidad de modificar sus niveles de transcripción y por lo tanto disponibilidad celular. Chopra y col, 1998 han sugerido que altos niveles de TNF-a podrían aumentar el riesgo al desarrollo de ciertos cánceres, debido a una exacerbación de la respuesta inflamatoria y los efectos angiogénicos de esta citoquina. El polimorfismo G/A localizado en la posición -307 río arriba del sitio de inicio de la transcripción, ha sido ampliamente estudiado en relación a la infección por HPV y desarrollo del cáncer de cuello de útero, debido a que el raro alelo A incrementa los niveles de trascripción del gen y podría influir en la persistencia de la infección viral y progresión de lesiones cervicales al cáncer. Objetivo: Analizar si existe asociación entre el polimorfismo -307 y la susceptibilidad a la infección por HPV en una muestra de mujeres de Misiones. Materiales y métodos:Muestras Biológicas: Se analizaron 40 muestras de genoma total obtenida a partir de cepillados cervicales de mujeres asistentes a consulta ginecológica de la Localidad de Ruiz de Montoya, Misiones. El SNP posición -307 se identificó por PCR y secuenciación de un fragmento de la región promotora. El análisis de asociación se realizó mediante cálculo de Odds Ratio (O.R). Resultados y discusión: De acuerdo a los resultados diagnósticos de infección por HPV el 37,5% de las mujeres analizadas estaban infectadas (15/40) y un 62,5% eran negativas (25/40). Las frecuencias genotípicas para el SNPs-307 fueron 87,5% Homocigotos G/G (35/40) y 12,5% Heterocigotos A/G (5/40). No se encontraron Homocigotos para el raro alelo A. Las frecuencias estaban en equilibrio de Hardy Weinberg. Para el análisis estadístico los genotipos identificados fueron agrupados en base a su efecto sobre la producción de TNF-alfa: 1) high producers (AG/AA) y low producers (GG) y examinados en relación a presencia/ausencia de HPV. No se encontró asociación estadísticamente significativa entre ambas variables OR 1,1 [IC95% 0,16 - 7,7]. Conclusiones: A pesar de que no se encontró asociación entre las variables analizadas, las perspectivas de este trabajo incluyen: incrementar el n de la muestra, y estudios de tipo caso/control con pacientes con cánceres cervicales. Financiado por Interantional Society for Infectious Diseases.