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El cáncer cervical requiere de la infección persistente por tipos de virus papiloma humano (HPV) denominados de alto riesgo (actualmente 15). Recientemente se ha licenciado una vacuna tetravalente (6, 11, 16,18), con altos niveles de protección. Así, el análisis de la distribución y dinámica de HPVs de alto riesgo presentes en diversas poblaciones sudamericanas es fundamental para una formulación vacunal adecuada, y para su efectividad regional. Resultados preliminares de nuestro laboratorio en conjunto con el área salud de la Intendencia Municipal de Montevideo (IMM), Uruguay, sobre población femenina con diagnóstico ASCUS y LSIL, residente en dicha metrópoli, determinaron una inusual prevalencia de infección cervical por HPV-58 (15%), superando la del HPV-16 (11,4%). Estos resultados coinciden con los reportados por Chan et. al. (J Nat Cancer Inst 2002; 94: 1253-1249), para Hong Kong. Esta particularidad de la población uruguaya, nos indujo a profundizar el análisis molecular viral, destacando la posibilidad de presencia de variantes virales con potencial oncogénico diferente. Existen estudios realizados sobre variaciones génicas de HPV-16 que destacan asociaciones entre oncogenicidad y gen E6, escape inmune y gen L1, y alteraciones de replicación y control con región LCR. Aquí reportamos un análisis de secuencias de una región del oncogén E6 de los HPV-58 detectados en lesiones LSIL y ASCUS de mujeres de Montevideo. Los resultados obtenidos nos permitieron agrupar cepas en dos clusters y estimar una asociación entre mutaciones presentes y presencia de lesión. Se seleccionaron 140 mujeres residentes en Montevideo, Uruguay, concurrentes a los centros de salud de la IMM, con diagnósticos ASCUS 25,7% (36/140), y LSIL 74,3% (104/140), quienes refrendaron su consentimiento informado para la participación en este estudio. Se obtuvo ADN genómico total de hisopados exo-endocervicales y la detección y genotipificación de HPVs infectantes mediante la técnica nested-PCR según Sotlar y col. (J. Clin. Microbiol. 2004; 42:3176-3184). Once muestras positivas para monoinfección por HPV-58 se seleccionaron para el análisis de la variabilidad genética del oncogén E6. Esta se realizó por amplificación de un segmento interno de 503 pb y posterior secuenciación automática de 450 pb según Bernard et al (J Virol, 2005; 79: 13630?13640) Las secuencias obtenidas se compararon con la de referencia original GenBank D90400, para luego establecer como secuencia prototipo a la entrada GenBank AF478150 por su amplia distribución. Sobre las 11 muestras analizadas, se detectaron las siguientes características: - Todas presentaban cambios con respecto al prototipo de referencia original D90400. - El 63,6% (7/11) presentaron una transición de C a T en la posición 307 (307C/T), correspondiendo a una variante previamente reportada por Bernard et al (J Virol, 2005; 79: 13630?13640) y Chan et al (J Nat Cancer Inst 2002; 94: 1253-1249) circulante en EEUU, Europa, y China (variante C/T, considerada el nuevo prototipo HPV-58 AF478150), mientras que el 36,4% (4/11) restante, presentó 2 transiciones (187C/T), (307C/T), y una transversión (367 C/A), correspondiendo a la variante previamente reportada por Chan et al en China (variante China). La distribución de frecuencias de estas variantes estratificada por citodiagnóstico mostró que el 83% de LSIL presentaba el prototipo C/T mientras que solo el 17% presentaba la variante China; por otro lado el 40% de ASCUS presentaba el prototipo C/T y el 60% restante la variante China- Conclusiones: El odds ratio de prevalencia fue de 7,5 para la asociación variante prototipo C/T y LSIL, asignando una relación positiva entre infección por esta variante y desarrollo de la mencionada lesión. Agradecimiento: Dra.Picconi A. Inst.Malbran

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