ANÁLISIS IN SILICO DE LA ONCOPROTEÍNA E6 DEL VIRUS PAPILOMA HUMANO TIPO 16 (VPH16) DE LA PROVINCIA DE MISIONES

FRUTOS BOTTEGA, D.R.; TOTARO M.E.; LIOTTA J.D.; MODENUTTI, C.P.; GAMARRA, M.D.; BADANO I.

Corrientes

Congreso; L Congreso Argentino de Genética. II Jornadas Regionales SAG-NEA; 2022

Sociedad Argentina de Genética

La oncoproteína E6 del Virus Papiloma Humano tipo 16 ha sido objeto de ensayos in silico vinculados al diseño de inhibidores en el tratamiento del cáncer cervical (CC). El objetivo fue modelar variantes de E6 obtenidas de muestras de Misiones, y aportar información sobre las interacciones con su principal blanco biológico, la proteína p53. A tal efecto, se analizaron 112 secuencias del gen E6 publicadas por el grupo, y se modelaron las estructuras utilizando Swiss-Model. Se consultaron PDB y PaVE para buscar estructuras cristalográficas de E6 (E6 PDBID: 4XR8) a fin de ser comparadas con los modelos mediante VMD. Se identificaron 7 variantes, dos de ellas participan en interacción directa con p53 (Q14H y D25N), las demás están involucradas en la interacción con el motivo LxxLL de E6AP (R10G, F69L, H78Y y L83V), clave en el reclutamiento de p53. Las distancias entre los aminoácidos se calcularon en Amstrongs (Å). El polimorfismo L83V, considerado más riesgoso en la progresión patológica, se encontró en el bolsillo de unión a E6AP. Sin embargo, no interacciona directamente (distancias > 6Å) ni altera la naturaleza hidrofóbica, pero al ser la valina menos voluminosa podría aportar flexibilidad contribuyendo a la estabilización de LxxLL y facilitando el reclutamiento de p53. En conclusión, si bien L83V no interacciona directamente con E6AP podría facilitar el reclutamiento de p53,aumentando el riesgo de CC. Este tipo de estudios contribuye a la generación de una base de datos necesaria para el diseño de fármacos asociado a la terapia contra el cáncer de etiología viral por VPH16.