Inducción de estrés nitrosativo en células humanas de cáncer mamario por arsenito

SORIA, ELIO A; DÍAZ LUJÁN C; EYNARD, ALDO R; BONGIOVANNI, GUILLERMINA A.

Mar del Plata

Congreso; Congreso SAIC-SAFE-SAFIS 2010; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Sociedad Argentina de Fisiología, Sociedad Argentina de Farmacología Experimental

Se ha propuesto que compuestos trivalentes derivados del arsénico podrían ser utilizados en el tratamiento de neoplasias hematológicas y sólidas, como el cáncer de mama. Dado que un metabolito común de éstos es el arsenito, el objetivo de este trabajo fue determinar el posible mecanismo de acción del mismo. Se trataron las líneas humanas MCF-7 y ZR-75-1 (adenocarcinoma mamario) con arsenito de sodio (200 µM, As) por 2 h y luego 2 h adicionales sin tratamiento para evaluar su recuperación, comparándose los resultados con controles sin tratar (C; p<0,05). Además, se calculó la correlación entre parámetros de estrés y muerte celular por el coeficiente de Spearman (CS). As indujo la síntesis de L-citrulina en ambas líneas: 177,8 comparados con C (100%), mientras que sólo en MCF-7 se observaron aún valores significativamente altos de nitritos (productos finales de la vía nitrosativa) tras la recuperación (129,3<6,5%). El incremento de L-citrulina (indicador de formación de óxido nítrico) y la inhibición de γ-glutamiltranspeptidasa (indicador de la vía del glutatión) se asociaron con muerte celular en MCF-7 (CS=0,94 y CS=-0,83, respectivamente) y en ZR-75-1 (CS=0,60 y CS=-0,66, respectivamente). Este estrés de tipo nitrosativo afectó negativamente la capacidad reductora del citoplasma (CRC) tras la recuperación (MCF-7 CS=-0,60 y ZR-75-1 CS=-0,54), con MCF-7 mostrando un 60,64% de CRC respecto de ZR-75-1 bajo dicho tratamiento. De acuerdo a lo presentado, arsenito sódico tendría actividad citotóxica por inducción de estrés nitrosativo con compromiso de la defensa antioxidante en las líneas tumorales ZR-75-1 y MCF-7, siendo estas últimas más sensibles a dicho efecto deletéreo.