INVESTIGADORES
NUSBLAT Alejandro David
congresos y reuniones científicas
Título:
NUEVA PROTEÍNA RECOMBINANTE CON POTENCIAL PARA EL DIAGNÓSTICO DE HISTOPLASMOSIS
Autor/es:
AGUSTINA TOSCANINI; GONZALEZ MAGLIO; IOVANNITTI CRISTINA; A. D. NUSBLAT; CUESTAS MARIA LUJAN
Lugar:
CABA
Reunión:
Congreso; Congreso Hospital Muñiz; 2019
Institución organizadora:
Hospital Muñiz
Resumen:
Introducción: La histoplasmosis es una micosis sistémica endémica ampliamente distribuida en América causada por el hongo Histoplasma capsulatum. Los pacientes inmunocomprometidos pueden contraer la forma diseminada de la enfermedad (HD), la cual tiene mal pronóstico y requiere diagnóstico y tratamiento rápidos. Pocos antígenos (Ag) se utilizan para el inmunodiagnóstico de histoplasmosis: la histoplasmina (HMN), que contiene a los exoantígenos H, M y C, el galactomanano y un Ag polisacárido HPA (1). El uso de la HMN para la detección de anticuerpos (Acs) está limitado por su baja sensibilidad y especificidad, particularmente, en inmunocomprometidos, y además los métodos actuales para su producción requieren mucho tiempo y son problemáticos (2).  De ahí la importancia de trabajar con antígenos recombinantes (Agr). Por otra parte, IMMY es la única empresa que comercializa un kit que cuenta con la aprobación de la FDA y que ha sido validado por el CDC para el diagnóstico directo de la histoplasmosis, mediante la detección de Ag de H. capsulatum. En este caso, el diseño es un ELISA de tipo sándwich donde usa Acs policlonales o monoclonales anti-levaduras muertas de H. capsulatum de cepas norteamericanas. Este kit no se encuentra disponible en muchos países del mundo donde esta micosis es endémica; en Argentina solo se encuentra disponible en pocos hospitales. Por otro lado, su costo comercial es elevado y utiliza Acs específicos contra cepas circulantes en regiones geográficas limitadas. Solo se encuentra validado para muestras de orina, lo que implica que para algunas formas clínicas, como es la meníngea no resulte adecuado. Por lo tanto, existe la necesidad de buscar nuevos candidatos antigénicos para el diagnóstico de histoplasmosis. Por ello, se propuso la proteína Hcp100 de H. capsulatum como un nuevo blanco para diagnóstico de histoplasmosis debido a su rol esencial en la adaptación y supervivencia del hongo dentro de los macrófagos durante la infección. Además, la expresión de Hcp100, puede proporcionarnos un Ag que sea independiente del aislamiento de H. capsulatum usado y pueda reemplazar al Ag nativo utilizado en los ensayos de inmunodifusión (ID) y/o ELISA que habitualmente se realizan en los laboratorios de micología. Asimismo, la producción de Acs dirigidos contra la Hcp100 permitiría detectar la presencia del hongo, en pacientes con HD o con otras formas graves de la enfermedad, donde el diagnóstico mediante búsqueda de Acs tiene baja sensibilidad y la búsqueda de Ags constituye la metodología apropiada.
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