INVESTIGADORES
NUSBLAT Alejandro David
congresos y reuniones científicas
Título:
CARACTERIZACIÓN DE VLPS CONTENIENDO ANTÍGENO DE SUPERFICIE DEL HBV DE LOS GENOTIPOS E Y F
Autor/es:
NAIR EGUIBAR; PRISCILA PERAZZO; RODRIGUEZ NICOLAS; MARÍA JOSE LIMERES; A. D. NUSBLAT; MARIA LUJAN CUESTAS
Lugar:
Mendoza
Reunión:
Congreso; XVI Congreso de la Sociedad Argentina de Infectología SADI; 2016
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Infectología
Resumen:
Introducción: La secuencia salvaje del HBsAg del genotipo A2 subtipo adw2, expresada en forma recombinante es labase de las vacunas actuales para la hepatitis B.Cabe destacar que el genotipo E es el que presenta el determinante ?a? más divergente entre todos los genotipos hastaahora descriptos (A-H) y que el F es el que presenta el genoma más divergente, por lo que sería de suma relevanciaestudiar la eficacia de las vacunas contra HBV actualmente comercializadas para proteger frente a la infección congenotipo E (subtipo ayw4Esta característica, junto con la emergencia de las mutantes de escape S, ha sugerido recientes interrogantes sobre laverdadera eficacia de los planes de inmunización promovidos por la OMS utilizando la actual vacuna contra el HBV,particularmente en países como Gambia, donde el genotipo E predomina, como así también en América Central y delSur donde el genotipo F es el prevalenteObjetivo: Analizar el efecto del HBsAg de los genotipos E y F en relación a la interacción con anticuerpos neutralizantesanti-HBsAg y compararlo con el efecto del HBsAg mutado en distintas posiciones (C107R, D144A, G145R).Materiales y Métodos: Se expresó el gen S de los (sub)genotipos A2, E, F1b y F4 y de las mutantes de escape C107R,D144A y G145R en la levadura Pichia pastoris. Se determinó la expresión de dichos antígenos HBsAg recombinantesmediante SDS-PAGE y ECLIA. Las partículas obtenidas (VLPs) se caracterizaron mediante TEM y DLS. La reactividadse analizó por ECLIA.Resultados: Se obtuvo una expresión estable de todos los genotipos y mutantes en la levadura P. pastoris. Los nivelesde expresión y reactividad obtenidos para los genotipos divergentes E y F fue comparable con aquellos obtenidos paralas mutantes de escape mencionadas. Las VLPs obtenidas se ensamblaron adecuadamente y presentaron el tamañoesperado (aproximadamente 20 nm) y una carga neta de superficie negativa, congruente con lo descripto en labibliografía.Conclusiones: Los resultados obtenidos enfatizan la importancia de incluir en la formulación vacunal actual, los HBsAgde los genotipos más divergentes E y F, sobre todo en aquella áreas endémicas para dichos genotipos.) y F (subtipo adw4qy/o ayw4).-
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