Fraccionamiento bioguiado de cannabis para la identificación de inhibidores de acetilcolinesterasa con potencial terapéutico en alzheimer

MUSSO, F.A.; SALAS, S.R.; PASCUAL, A.C.; MILANO, P. G.; CAVALLARO, V.; MURRAY, A.P.; PASQUARE, S.J

Florencio Varela

Congreso; Congreso Internacional de Cáñamo Industrial y Cannabis Medicinal; 2025

Universidad Nacional Arturo Jauretche

INTRODUCCIÓN: La enfermedad de Alzheimer (EA) es una patologíaneurodegenerativa frecuente en adultos mayores, caracterizada por la pérdidaprogresiva de memoria y funciones cognitivas. Debido a su origen multifactorial, lostratamientos actuales son principalmente paliativos. Entre ellos, destacan losinhibidores de acetil- y butirilcolinesterasa (ACE y BuCE), que aumentan los nivelesde acetilcolina, mejorando la transmisión nerviosa y aliviando síntomas. OVJETIVOS:Basados en esta estrategia terapéutica, se investigó el potencial inhibitorio demetabolitos presentes en Cannabis sobre ACE. METODOLOGÍA: Se utilizó unextracto etanólico (EE) obtenido de inflorescencias secas de la variedad ?Skunk?(rendimiento del 10% sobre el material vegetal), caracterizada por un perfilcannabinoide THCA:CBDA de 44:55 por HPLC. La evaluación de la inhibición deACE se realizó in vitro mediante el método de Ellman. Para el fraccionamiento delEE, se empleó cromatografía en columna, obteniéndose cuatro fracciones (F1, F2,F3, F4). Estas se analizaron por cromatografía en capa fina (TLC) y espectroscopía.La fracción más activa (F3) fue sometida a una nueva cromatografía, obteniéndosetres subfracciones (SF1, SF2, SF3). El contenido de cannabinoides en cadasubfracción se cuantificó mediante HPLC. RESULTADOS: El EE mostró inhibición deACE con un IC50 de 215 µg/mL. El fraccionamiento produjo: F1 (29,9%), F2 (28,5%),F3 (85,7%) y F4 (3,23%), siendo F3 la más activa. El análisis de F3 por TLC revelóuna mancha predominante, identificada como una mezcla de THCA y CBDA. Lacromatografía de F3 permitió obtener SF1, SF2 y SF3. SF1 presentó la mayorinhibición de ACE (72,9% a 70 µg/mL), seguida de SF2 y SF3. El análisis por HPLCmostró que SF1 contenía un 84,7% de THCA, SF2 un 48%, y SF3 un 17%,correspondiendo el porcentaje restante en cada caso a CBDA. CONCLUSIONES:Los resultados sugieren que la inhibición de ACE observada en el extracto deCannabis se debe principalmente a la combinación de THCA y CBDA, siendo elTHCA el principal responsable del efecto inhibitorio. Estos hallazgos refuerzan elinterés en Cannabis como fuente de nuevos candidatos terapéuticos para eltratamiento de la enfermedad de Alzheimer.