Efecto de un extracto de Cannabis rico en THC en la regulación del metabolismo del 2-araquidonoilglicerol en el envejecimiento fisiológico

SALAS, S.R.; PASCUAL, A.C.; MILANO, P. G.; MUSSO, F.A.; MURRAY, A.P.; PASQUARE, S.J

Buenos Aires

Exposición; Expo Cannabis 2023; 2023

Comité Científico de la Expo Cannabis 2023

El endocannabinoide 2 -araquidonoilglicerol (2-AG) es conocido por su rol neuroprotector. Durante el envejecimiento, el metabolismo del 2 AG en los sinaptosomas (Sin) de la corteza cerebral (CC) de rata se desregula, esto resulta en una disminución de su disponibilidad, lo cual podría conducir a una disfunción sináptica. Por otra parte, se demostró que el metabolismo del 2-AG está modulado por ligandos de sus propios receptores. El delta-9 tetrahidrocannabinol (THC), presente en el extracto de Cannabis sp. (EC), es un agonista parcial de receptores cannabinoides ampliamente utilizado en Cannabis Medicinal (CM). El propósito de este estudio fue evaluar si el EC podría modular el metabolismo del 2-AG y si esta modulación se da por el THC, por un compuesto no fitocannabinoide (FC), o por acción sinérgica de los componentes del extracto completo. Para ello, se obtuvieron EC ricos en THC a partir de flores femeninas de Cannabis Y Griega, previamente trituradas y calentadas a 115 °C durante 40 min. Las extracciones se realizaron añadiendo etanol al 5% (p/v), se vorterearon, se sonicaron y se agitaron. La mezcla se centrifugó y el sobrenadante se evaporó bajo una corriente de N2. El THC, el cannabidiol (CBD) y el cannabinol (CBN) se cuantificaron mediante HPLC. Se aislaron Sin de CC de ratas adultas (4-6 meses) y seniles (24-26 meses) mediante centrifugación diferencial y se purificaron en gradientes de Ficoll. La hidrólisis (por la monoacilglicerol lipasa (MAGL)) y la síntesis de 2-AG (por lisofosfatidato fosfohidrolasa (LPAasa) y por la diacilglicerol lipasa (DAGL)), se evaluaron incubando Sin con el EC rico en THC (THC 1 μM) o con THC puro 1 μM, y el respectivo sustrato radiomarcado en simultáneo. Los resultados mostraron que el EC rico en THC 1 µM aumenta la disponibilidad del 2-AG al regular las actividades de LPAasa y MAGL en Sin adultos y seniles, respectivamente. El THC puro 1 µM puede aumentar la síntesis del 2-AG en Sin adultos. Sin embargo, este FC puede causar una disminución en la disponibilidad del endocannabinoide en Sin seniles por disminución de la síntesis. En conclusión, el EC rico en THC atenuaría el déficit del 2-AG en Sin seniles, mientras que el THC puro potenciaría esta pérdida. Estos hallazgos resaltan la importancia de utilizar el EC de toda la planta para el éxito de la terapia con CM.