DISEÑO Y SÍNTESIS DE DERIVADOS DE EPALRESTAT: HACIA INHIBIDORES SELECTIVOS DE ALDOSA REDUCTASA EN CÁNCER

MIGUEL RICARDO VILLARREAL PARRA; NUÑEZ, NICOLAS; LABADIE, GUILLERMO R.

Mar de Plata

Simposio; XXV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2025

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica (SAIQO)

El cáncer constituye un desafío clínico por su heterogeneidad y por la resistencia a lasterapias convencionales. Frente a ello, el reposicionamiento de fármacos surge como unaalternativa que reduce costos y tiempos de desarrollo. En particular, Epalrestat, aprobadopara complicaciones diabéticas, actúa como inhibidor de aldosa reductasasfrecuentemente sobreexpresadas en distintos tumores. Diversos estudios han demostradoque posee prometedoras propiedades que afectan la modulación de vías de señalizaciónrelacionadas con proliferación celular, apoptosis y metastasis.En este trabajo proponemos diseñar y evaluar una serie de derivados de Epalrestat con elobjetivo de mejorar su potencia y selectividad frente a isoformas de aldosa reductasaasociadas al cáncer (AKR1B1/AKR1B10), optimizar su perfil ADME-Tox y mejorar subiodisponibilidad. Como resultado, hemos sintetizado dos colecciones de derivados de Epalrestat con rendimientos aislados moderados (40-60%) basadas en sustituciones en el anillo deestireno mediante condensación de Knoevenagel de diferentes benzaldehídos. Estudios afuturo incluyen N-alquilaciones utilizando diferentes bromuros de alquilo con el objetivo deevaluar el efecto de dichas sustituciones en la biodisponibilidad de los derivados.