VDR y p38 MAPK están involucrados en la modulación de la miogénesis por el 1,25(OH)2 - vitamina D3 en células de músculo esquelético

ANA PAULA IRAZOQUI; NADIA BELÉN HEIM; RICARDO L. BOLAND; CLAUDIA G. BUITRAGO

Buenos Aires

Congreso; XXXI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral; 2014

Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral

Previamente reportamos que el VDR participa en los eventos relacionados con la proliferación y diferenciación celular desencadenados por el 1a,25(OH)2-vitamina D3 [1,25D] en células C2C12 de músculo esquelético. Específicamente, varios estudios realizados el año pasado demostraron que el 1,25D promueve la expresión de la ciclina D3 y los inhibidores de quinasas dependientes de ciclinas (CDKs) en forma dependiente del VDR. En este trabajo, presentamos datos que indican que p38 MAPK también participa en el mecanismo por el cual el 1,25D estimula la miogénesis. La actividad de p38 MAPK fue inhibida a través del pretratamiento de las células con el compuesto SB203580. Los estudios de la progresión del ciclo celular, llevados a cabo por citometría de flujo usando el colorante yoduro de propidio, evidenciaron que el tratamiento con la hormona induce un arresto de las células en la fase G0/G1, efecto que es dependiente de la activación de p38 MAPK. La sobreexpresión de la ciclina D3 por el 1,25D fue suprimida en presencia del inhibidor SB203580. En paralelo, detectamos un significativo aumento de los niveles de expresión de la miogenina inducido por la hormona solo cuando p38 MAPK estaba activa, indicando que el arresto en la fase G0/G1 es un evento prodiferenciativo donde es requerida p38 MAPK. En concordancia con estas observaciones determinamos que p38 MAPK está también implicada en el incremento dependiente de la hormona de los inhibidores de CDKs p21Waf1/Cip1 y p27Kip1. De importancia, nuestros estudios muestran que p38 MAPK participa en el aumento de la expresión de VDR promovido por el 1,25D. Estos resultados indican que p38 MAPK está involucrada en el control del ciclo celular por el1,25D en células de músculo esquelético, mediante un mecanismo dependiente del VDR y de p38 MAPK, por el cual la hormona modula la miogénesis.