AVANCES EN EL ESTUDIO DE LA NORCANTARIDINA COMO AGENTE PARA EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO.

ARIZA BAREÑO, LIZETH AIXA; BRITEZ NEIRA, DIEGO JAVIER; TODARO, LAURA BEATRIZ; URTREGER, ALEJANDRO JORGE

CABA

Jornada; XXXV Jornadas multidisciplinarias de oncología; 2022

Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"

Los tumores de mama triple negativo (TNBC) se caracterizan por presentar un curso clínico muy agresivo careciendo de una terapia específica por no expresar receptores de estrógeno, progesterona ni sobreexpresar HER2. Por este motivo resulta fundamental la búsqueda de nuevas estrategias para el tratamiento de esta patología.Entre los nuevos compuestos naturales con capacidad antitumoral, se encuentra la norcantaridina (NCTD), derivada de la cantaridina, constituyente activo de escarabajo Mylabris. Se ha descrito que la misma puede inhibir la progresión de tumores de pulmón e hígado, pero su efecto sobre cáncer de mama triple negativo no ha sido estudiado aún.Objetivos:En el presente trabajo desarrollamos ensayos preclínicos en los que evaluamos el efecto de la NCTD sobre la progresión de TNBC humanos (HS578T) y murinos (4T1).Materiales y métodos:El efecto antiproliferativo, Concentración Inhibitoria 50 (IC50) se determinó evaluando la actividad metabólica mitocondrial por MTS. La expresión de proteínas involucradas en la apoptosis y las vías se de señalización se analizaron por Western Blot. La inducción de apoptosis se evaluó por microscopía (tinción con naranja de acridina/BrEt) y citometría de flujo (tinción con Anexina V/IP). Para los ensayos in vivo se inocularon células 4T1 en forma s.c. en ratones singenéicos BALB/c.Resultados:Pudimos determinar que la NCTD exhibe un importante efecto antiproliferativo, con una IC50 de 56 y 35 µM para las células HS578T y 4T1 respectivamente. Este efecto fue consecuencia de una sostenida inducción del proceso apoptótico determinado por microscopia de fluorescencia, citometría de flujo (p