PERSONAL DE APOYO
BONANO Marcela
congresos y reuniones científicas
Título:
La vía de señalización celular Endotelina-1/Receptor A de Endotelina en el desarrollo embrionario del anfibio Xenopus laevis
Autor/es:
MARCELA BONANO; MANUEL J. AYBAR
Lugar:
Montevideo
Reunión:
Simposio; Minisimposio: Desarrollo del Sistema Nervioso; 2008
Institución organizadora:
Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable y Facultad de Ciencias, Montevideo, Uruguay
Resumen:
Entre los procesos fundamentales que caracterizan las fases iniciales del desarrollo embrionario en los vertebrados, se destaca la formación de la cresta neural, una población celular transitoria, multipotente y de suma importancia debido a la gran variedad de tejidos y tipos celulares a los cuales da lugar en el organismo adulto. Si bien esta población celular fue descubierta hace más de un siglo, recién en las últimas décadas se ha comenzado a esclarecer su función y a identificar las moléculas que interactúan en la región del ectodermo donde se produce su inducción y especificación, así como también aquellas señales requeridas para su migración y posterior diferenciación. Al presente, no se conocían funciones de la vía Endotelina-1/Receptor A de Endotelina durante el desarrollo inicial de la cresta neural ni tampoco la presencia y función de los componentes de la vía Edn-1/Ednra en el desarrollo del anfibio Xenopus laevis. En este trabajo se identificaron y aislaron los genes que codifican algunos componentes de la vía Edn-1/Ednra en embriones de Xenopus laevis el Receptor tipo A de Endotelina, el precursor del ligando Preproendotelina-1 y la Enzima Convertidora de Endotelina. Se determinó la expresión de los transcriptos por técnica de hibridación in situ en embriones enteros y en explantos así como también por RT-PCR. La sobreexpresión de Ednra resultó en un aumento de la expresión de los genes que se expresan en el territorio de cresta neural FoxD3, Slug y Snail. Los estudios por pérdida de función incluyeron la microinyección de un oligonucleótido tipo morfolino dirigido contra Ednra, y el suministro de BQ123, un antagonista específico del Receptor A de Endotelina. El bloqueo de la vía resultó en una disminución de la expresión de los genes marcadores de cresta neural, como así también en mayor apoptosis y una inhibición del desarrollo de cartílagos craneofaciales y de células pigmentadas. Estudios funcionales permitieron determinar que la vía regula la especificación de la cresta neural mediante dos procesos: promoviendo la supervivencia celular y actuando como una señal de mantenimiento de la especificación celular. Los resultados obtenidos pusieron de manifiesto que esta vía posee características únicas que la diferencian de las funciones previamente descriptas en otras especies, e indican que su normal funcionamiento es requerido en los distintos procesos tempranos del desarrollo de la cresta neural: inducción, mantenimiento de la especificación, migración y diferenciación de algunos de sus derivados.