SÍNTESIS DEL TRISACARIDO RAMIFICADO Galp(alfa1-3)[Galp(beta1-6)] beta Galp-p-tiotolil QUE CONTIENE EL GLICOTOPE DE LAS MUCINAS DE TRYPANOSOMA CRUZI, ESTADÍO TRYPOMASTIGOTE.

GIORGI M. E; LEDERKREMER RM

Mar del Plata

Simposio; XX SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA ORGANICA; 2015

SAIQO

Los azúcares de la superficie de Trypanosoma cruzi juegan un papel importante en la infección que produce el mal de Chagas.1 En particular, los oligosacáridos de las mucinas actúan como aceptores de ácido siálico en una reacción catalizada por la trans-sialidasa (TcTS), enzima característica del parásito que ha sido extensamente estudiada. A diferencia de los oligosacáridos de epimastigotes cuya estructura es conocida y han sido sintetizados en nuestro laboratorio, solo se conocen algunas características estructurales de los oligosacáridos de trypomastigotes.2 Ambas formas contienen galactosa como monosacárido principal. Sin embargo, en la forma epimastigote no solo se la encuentra como β-Galp, que en el extremo terminal puede actuar como receptor de ácido siálico, sino también en la configuración β-Galf, que es azúcar antigénico. En las formas trypomastigote la unidad antigénica es la α-Galp. En esta presentación se describen estudios para la síntesis del trisacárido Galp(α1→3)[Galp(β1→6)]Galp como p-tiotolilglicósido (1), estructura mínima que contiene la unidad antigénica y una β-Galp que puede ser receptora de ácido siálico. El análisis retrosintético de 1 indicó el uso de los precursores 2 y 3. El aceptor 2 se preparó por remoción selectiva del grupo terbutildifenil sililo en O-6 del precursor de 2 que había sido preparado previamente en el laboratorio.3 La glicosidación de 2 con el tricloroacetimidato 3, utilizando TMSOTf en CH2Cl2 como solvente, permitió obtener el trisacárido que se caracterizó por espectroscopia de RMN mono y bidimensional. La desprotección por métodos clásicos permite obtener 1 que se utilizará para estudios de sialilación catalizada por TcTS y estudios inmunológicos.