PERSONAL DE APOYO
KELLER Leticia
congresos y reuniones científicas
Título:
Nuevos polimorfismos en el intrón 2 del gen de ADAMTS13.
Autor/es:
KELLER L; KEMPFER A C; WOODS AI; SANCHEZ-LUCEROS A; POWAZNIAK Y; CARRIVALE M; LAZZARI MA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; SAIC; 2007
Resumen:
Introducción Una severa deficiencia de ADAMTS13 puede causar púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) y mutaciones encontradas en el gen de ADAMTS13 han sido relacionadas a esta enfermedad. Existen evidencias de que algunos polimorfismos (SNPs) influyen en los niveles de actividad de ADAMTS13. El propósito de este estudio es describir 3 nuevos SNPs localizados en el intrón 2. Métodos: Estudiamos 9 pacientes (P1-P9) con microangiopatía trombótica, todos con deficiencia de ADAMTS13, rango=16-43% (rango normal=46-184%). Además P8 y P9 tienen autoanticuerpo anti-ADAMTS13. Los padres de P1 (con niveles de ADAMTS13 normales; 68%, 90%) y tres controles normales (87, 90%, 100%). Se amplificaron regiones del intrón/exón 3 de gen de ADAMTS13 en todas las muestras. En P1 se amplificaron también los exones 5, 6, 9, 12, 15, 20, 21, 25-29 del gen de ADAMTS13. La secuencia automática de fragmentos de DNA se desarrolló usando el kit de secuenciación DYEnamic ET Terminator Cycle y el analizador ABI Prism 310. Resultados Los resultados en el intrón 2 fueron: a) El SNPs G173-18T se encontró en P1, su padre, homocigotas y en su madre y P8 heterocigotas. b) SNPs G173-48A se identificó en P1, su padre, homocigotas y en su madre, P2 y P8 heterocigotas. c) SNPs G173-67C se identificó en P1, su padre, P2, P4-P8 y en dos normales homocigotas y su madre, P9 y un normal, heterocigotas. En los exones 5, 6, 9, 12, 15, 20, 21, 25-29 del gen de ADAMTS13 de P1 no se encontraron mutaciones ó SNPs. Discusión Se ha descrito recientemente que algunos SNPs comunes podrían modular la función además de los niveles de ADAMTS13 y combinaciones de SNPs (en un alelo simple) pueden producir la ausencia de la secreción de la proteasa. Hemos identificado 3 nuevos SNPs (G173-18T, G173-48A and G173-67C) en el intrón 2. La relación de los SNPs, solos ó combinados, con la secreción y los niveles de ADAMTS13 no es clara, dados los niveles normales que presenta el padre.