INVESTIGADORES
SANCHEZ Veronica Muriel
congresos y reuniones científicas
Título:
Estudio computacional de la Inhibición de la enzima Farnesil Pirofosfato Sintasa de Trypanosoma cruzi por bifosfonatos
Autor/es:
L. SIGMAN; V. M. SÁNCHEZ; A. G. TURJANSKI
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; Primer Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004
Resumen:
La enfermedad de Chagas es causada por el parásitot rypanasoma cruzi que actualmente afecta a 16-18 millones de personas en América Latina. Diversas drogas contra el parásito están siendo estudiadas en la actualidad, entre ellas los bisfosfonatos. Hasta el momento se sintetizaron varios bisfosfonatos que han mostrado tener una potente actividad tanto in vivo como in vitro. Estas drogas son inhibidores de la enzima farnesil pirosfosfato sintasa (FPPS) de Trypanasoma cruzi. Recientemente se ha cristalizado la enzima FPPS en E. coli , S. aureus y Avian. En este trabajo hemos estudiado mediante técnicas de bionformática estructural la enzima FPPS de Trypanasoma cruzi y su inhibición mediante bisfosfonatos alifáticos y aromáticos. Se realizó un estudio estructural de la enzima FPPS de Trypanasoma cruzi mediante técnicas de modelado comparativo. La estructura se relajó mediante dinámica molecular clásica utilizando el campo de fuerzas aditivo implementado en el programa AMBER. Se caracterizó el sitio activo y se determinaron los cambios estructurales al ligar dos o tres átomos de magnesio. La interacción droga proteína se analizó utilizando simulaciones de Docking(Encaje) flexible. Se pudieron determinar las interacciones entre los diferentes bisfosfonatos y la enzima FPPS perteneciente a diferentes especies. Asimismo se sugieren nuevos inhibidores que tendrían acción específica en Trypanasoma cruzi.