EVALUACIÓN DEL POTENCIAL NEUROPROTECTOR DE UNA NUEVA TETRACICLINA EN MODELOS CELULARES DE PARKINSON

GUAYAN, ML; TOMAS GRAU, RH; FIGADERE, B; CHEHÍN, R; PLOPER, D

Tafí del Valle

Jornada; XXXIX Jornadas Científicas de la Asociación de Biología de Tucumán; 2022

Asociación de Biología de Tucumán

La Enfermedad de Parkinson (EP) es un desorden neurodegenerativo crónico y progresivo que afecta amillones de personas en el mundo, y se caracteriza por la presencia de agregados amiloides tóxicos de laproteína αSinucleína (αS). Hasta el momento, sólo existen tratamientos sintomáticos. Previamente, sedemostró que diferentes tetraciclinas (Minociclina, Doxiciclina, CMT-3, Clortetraciclina y Demeclociclina)poseen propiedades neuroprotectoras en modelos preclínicos, pero su actividad antibiótica impide sureposicionamiento para la EP. Por ello, se diseñó un conjunto de tetraciclinas modificadas carentes deactividad antibiótica, entre las que se encuentra ChloRed2 (CR2). En el presente trabajo se estudió lainocuidad de CR2 en la línea celular SH-SY5Y y su efecto sobre los siguientes parámetros relacionados a lapatogenicidad de αS gatillados por tratamientos con fibras preformadas de αS (PFFαS): i) agregación de αSendógena; ii) fosforilación de αS en S129, iii) nucleación en fibras revelados por ThS, sonda específica paraamiloides, iv) número y función de lisosomas y v) estrés oxidativo. Los resultados demostraron que CR2: i)no altera la viabilidad celular, ii) disminuye significativamente la agregación de αS, iii) inhibe lafosforilación tóxica de αS, iv) reduce la biogénesis de lisosomas y v) previene la formación de especiesreactivas del oxígeno medidas con la sonda fluorescente CellRoxTM. Estos resultados posicionan a CR2como potencial fármaco neuroprotector para EP y posiblemente otras sinucleinopatías.