INMUNOMODULACIÓN LA ENFERMEDAD DE CHAGAS POR CÉLULAS NATURAL KILLER (NK): ROL DE LA CITOQUINA IL 10

BATALLA E; PINO MARTÍNEZ AM; MIRANDA CG; GONZÁLEZ CAPPA SM; ALBA SOTO CD

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; X Congreso de Protozoología y enfermedades parasitarias; 2014

Las NK participan en la inmunidad protectora contra patógenos intracelulares. Su interacción temprana con las células dendríticas (CD) promueve la activación recíproca, estimulando la respuesta adaptativa y la función efectora de ambas. También se atribuye a las NK un rol regulador en infecciones sistémicas e inflamación mediado por su producción de IL10. Hemos descrito que la infección temprana con una cepa de Trypanosoma cruzi de alta virulencia altera el diálogo entre NK/CD y que la IL10 participa en este mecanismo. Evaluamos ex vivo, en la interacción NK/CD, si la IL10 producida por NK modificaba la producción de citoquinas. Las CD IL10-/- aumentaron su producción de IL12 frente a NK wt de ratones infectados con T. cruzi y esto coincidió con una menor producción de IFNγ por NK. El bloqueo del consumo de IL10 (anti-IL10R1) no modificó la producción de IL12 pero incrementó la de IFNγ. La IL10 estaría limitando la producción de IFNγ por NK autócrinamente o actuando sobre las CD. En experimentos de transferencia de NK de ratones infectados (48hpi) con posterior desafío con T.cruzi evaluamos si esta intervención modula la respuesta a la infección. Para determinar el rol de la IL10 producida por NK, usamos donantes wt y receptores IL10-/- . La transferencia intradérmica de NK de ratones wt infectados a receptores IL10-/-, en simultánea con la infección, aumentó la susceptibilidad de los mismos a T. cruzi. Lo mismo se observó en receptores wt. Sin embargo, cuando realizamos la transferencia, por vía endovenosa, de NK de ratones wt infectados 6 días previo a la infección, los receptores desafiados aumentaron su resistencia al parásito. Las NK activadas por T.cruzi podrían promover un ambiente inflamatorio local favorable al establecimiento del parásito por su temprana producción de IFNγ. Transferidas previo a la infección podrían ejercer un efecto protector relacionado con la amplificación de mecanismos efectores o la supresión de mecanismos inflamatorios.