Cross-talk? NK-CD durante la infección por Trypanosoma cruzi

BATALLA E; PONCINI C; MIRKIN, G; PINO MARTÍNEZ AM; GONZÁLEZ CAPPA SM; ALBA SOTO CD

Bogotá, Colombia

Congreso; XX Congreso Latinoamericano de Parasitología y Congreso Colombiano de Parasitología y Medicina Tropical; 2011

Las Natural Killer (NK) participan en la inducción de inmunidad protectora contra T. cruzi y otros patógenos intracelulares mediante citotoxicidad y producción de IFN-γ. Se ha descrito la interrelación entre activación de NK y estado de maduración de CD. Ambas interactúan en tejidos inflamados donde, frente al estímulo microbiano, las CD maduran, liberan IL-12, contactan NK y promueven su activación, expansión, producción de IFN-γ y citotoxicidad. A su vez, las NK adquieren la capacidad de madurar a las CD inmaduras (iCD) o inducir su apoptosis. El ?diálogo? entre estas células es esencial para el balance entre tolerancia e inmunidad. Hasta ahora se desconocen los efectos de la infección temprana por T. cruzi sobre este ?diálogo? y la relevancia de la IL-10 producida por NK en la inducción de la respuesta inmune anti-T.cruzi. Previamente comunicamos que en la infección murina con cepas de T. cruzi de alta (RA) y baja virulencia (K98) existe mayor proporción de iCD esplénicas obtenidas de ratones infectados con la cepa más virulenta. Ahora nos proponemos estudiar el dialogo NK-DC. Para ello empleamos ratones de 6-8 semanas infectados RA y K98. Determinamos ex vivo en NK la presencia de marcadores celulares, producción de citoquinas por FACS y citotoxicidad sobre células blanco marcadas con CFSE, por incorporación de IP. A las 18 hpi, las NK aumentaron su potencial citotóxico (CD107a), su citotoxicidad frente a YAC-1 y su producción de IFN-γ. Más tardíamente (48 hpi), aumentó el número de NK productoras de IL-10. Estudiando el dialogo NK-CD, observamos con la infección un aumento de la citotoxicidad de NK sobre iCD, siendo mayor con la cepa de menor virulencia (p