CÉLULAS DENDRÍTICAS DEFICIENTES EN GALECTINA-1 SON REFRACTARIAS AL EFECTO TOLEROGÉNICO INDUCIDO POR TRIPOMASTIGOTES DE TRYPANOSOMA CRUZI

PONCINI C; ILARREGUI JM; BATALLA E; RABINOVICH GA; GONZÁLEZ CAPPA SM

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; IX Congreso de Protozoología y enfermedades parasitarias; 2011

Previamente, demostramos que tripomastigotes de T. cruzi (Tp) vivos o muertos por calor modulan la activación de células dendríticas (CD) por LPS, induciendo un perfil tolerogénico independientemente de infección. La superficie de T. cruzi se encuentra altamente glicosilada y son escasos los estudios que caracterizan el reconocimiento de dichos glicanos por el huésped. Las galectinas (Gal) son una familia de lectinas que reconocen residuos β-galactósidos, cruciales en la regulación y homeostasis de la respuesta inmune. Recientemente, se ha descripto el rol inmunoregulador de Gal-1 asociado a la diferenciación de CD tolerogénicas, y el incremento de Gal-1 en CD ante estímulos tolerogénicos. El propósito de este trabajo es analizar si la inducción de CD tolerogénicas por Tp in vitro involucra mecanismos dependientes de Gal-1 y analizar el papel de dichas CD así como el de Gal-1 endógena en el curso de la infección aguda experimental. Por citometría de flujo, observamos que cierto porcentaje de Tp unió Gal-1 in vitro (media ± ES: 5±1%). Análisis por western blot demostraron que el tratamiento de CD derivadas de médula ósea de ratones wild type (CDwt) con Tp (muertos por calor), estimuló la expresión Gal-1. Al caracterizar la producción de citoquinas por ELISA en CDwt o deficientes en Gal-1 (Lgals1-/-) observamos que ambas producen IL-27, IL-12, IL-6 e IL-10 ante el estímulo de LPS±Tp. Sin embargo, la presencia del parásito logró disminuir la producción de IL-12p70 y aumentar la de IL-10 en forma significativa en CDwt (CDLPS vs CDLPS+Tp; p˂0,05). Al analizar la capacidad de dichas CD de inducir proliferación en cultivos alogénicos, observamos que CDLgals1-/- son refractarias al efecto tolerogénico de Tp descripto para CDwt (p˂0,05). Coincidentemente, se encontró menor producción de IFN-γ en sobrenadantes de cultivo alogénico con CDwt en comparación a CDLgals1-/- estimuladas en presencia de Tp (p˂0,05). Finalmente, en el modelo de infección experimental (cepa alta virulencia RA), resultados preliminares demostraron que ratones machos Lgals1-/- presentan mayor susceptibilidad que los wt: menor sobrevida en el tiempo a distintas dosis letales y vías de infección y mayor esplenomegalia. Los resultados sugieren que Gal-1 participaría de la inducción CD tolerogénicas por Tp in vitro. Futuros estudios permitirán caracterizar la relevancia de Gal-1 endógena en los mecanismos de inmunomodulación durante el curso de la infección por T. cruzi.