INVESTIGADORES
STOLOWICZ Fabiana Gisela
congresos y reuniones científicas
Título:
Ivermectina en tripanosomátidos: ¿Importinas o un posible blanco molecular?
Autor/es:
RUIZ MARÍA DANIELA; BALZCAZAR DARÍO; CLAUSI AGUSTINA; DE PINO VERÓNICA; LUCIANA LAROCCA; FABIANA STOLOWICZ; CAROLINA CARRILLO; LAURA FRACCAROLI
Lugar:
ON LINE
Reunión:
Congreso; XXXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2020
Institución organizadora:
SAP
Resumen:
Los tripanosomátidos son protozoos de la clase Kinetoplastida de vida libre o parásitos y algunos resultan patógenos de humanos. La eficacia de los tratamientos disponibles suele ser limitada y tener efectos adversos, por lo que son necesarias nuevas estrategias tripanocidas. La ivermectina (IVM), antiparasitario de amplio espectro, de uso humano y veterinario, presenta baja toxicidad y costo de producción y se postula como candidata interesante a droga tripanocida.En ensayos in vitro, IVM disminuyó la proliferación de epimastigotes de Trypanosoma cruzi y de promastigotes de Leishmania mexicana y Phytomonas jma 066 (EC50 de 12,5, 11,7 y 5,5 μM respectivamente). Estos efectos no se observaron en coanomastigotes de Crithidia fasciculata, en línea con otros estudios que indican que estos organismos son más resistentes al efecto de drogas tripanocidas en modelos in vitro.Con el objetivo de establecer posibles blancos moleculares de IVM en tripanosomátidos, reportes bibliográficos demostraron que IVM actúa sobre importinas α (IMPα ? proteínas esenciales en el transporte celular) de mamíferos y Plasmodium falciparum. Mediante una búsqueda por similitud de secuencia de aminoácidos sobre genomas de tripanosomátidos se encontraron putativas IMPα. El alineamiento múltiple de secuencias de aminoácidos de IMPα de diversos tripanosomátidos, determinó una similitud del 76%. Análisis estructurales indicaron que las IMPα de tripanosomátidos presentan entre 6 y 8 dominios Armadillo (ARM) repetitivos, pero no se ha hallado el dominio IBB (secuencia de unión a la importina ꞵ) coincidente con las características descriptas para IMPα de otras especies.Estos resultados muestran que IVM tiene efectos inhibitorios en la proliferación in vitro de diversos tripanosomátidos, que podrían relacionarse con su unión a IMPα, ampliando el espectro de drogas candidatas para su estudio en la enfermedad de Chagas y otras causadas por tripanosomátidos.