LA DISMINUCIÓN DE TRKB PRECEDE LA MUERTE NEURONAL INDUCIDA POR STATUS EPILEPTICUS

UNSAIN NICOLÁS; ANASTASÍA AGUSTÍN; MASCÓ DANIEL HUGO

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; XIX Reunión Anual Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias; 2004

Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias

El Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro (BDNF) señaliza a través de dos tipos de receptores: TrkB y p75ntr. El Status Epilepticus (SE) en ratas induce muerte neuronal en hipocampo, entre otras regiones. Se especula que esta muerte es desencadena por la unión de BDNF con p75ntr, ya que aumentan post-SE (p-SE). Sin embargo, in vitro demostraron que dicho fenómeno puede ocurrir sólo si las neuronas no están expresando TrkB. Por esto, nuestra hipótesis es que para que esta señalización pueda explicar la neurodegeneración observada p-SE, se debería observar una importante disminución de TrkB. Considerando esta hipótesis se determinaron por Western Blot los niveles de TrkB-FL (variante completa), BNDF y p53 (como indicador de apoptosis) en hipocampo de rata 0, 6, 12, 48 y 72 horas p-SE. Paralelamente se evaluaron por inmunohistoquímica cambios en la localización subcelular del receptor TrkB-FL en la misma área. En el grupo de animales que tuvieron SE se encontró una significativa disminución en TrkB-FL p-SE comparado con los que no recibieron este tratamiento (control = 100%, 12hs = 64+-5%* y 72hs = 46+-12%*). Así mismo, el ensayo de inmunohistoquímica mostró una completa pérdida de inmunoreactividad TrkB-FL en las dendritas del CA1-3 hipocampal. Además se observó un importante y significativo aumento en la expresión de BDNF (control = 100%, 48hs = 201+-44%* y 72hs = 203+-74%*) y de p53 (control = 100%, 48hs = 242+-43%* y 72hs = 512+-85%**). Interesantemente, el incremento de BDNF observado se produce al mismo tiempo que la disminución de su receptor TrkB, mientras que el cambio en p53 (aparición de muerte por apoptosis) es posterior a estas modificaciones (*=p