LA DISMINUCIÓN DE TRKB PRECEDE LA MUERTE NEURONAL INDUCIDA POR STATUS EPILEPTICUS

UNSAIN NICOLÁS; ANASTASÍA AGUSTÍN; MASCÓ DANIEL HUGO

Vaquerías, Córdoba, Argentina

Workshop; VI Taller Argentino de Neurociencias; 2004

El Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro, BDNF, señaliza a través de dos receptores: uno de alta afinidad, TrkB y otro de baja afinidad, p75ntr. El Status Epilepticus (SE) en ratas induce muerte neuronal, entre otras regiones, en el hipocampo. Dicha muerte está acompañada por un aumento de p75ntr y BDNF. Estudios in vitro demostraron que la unión de BDNF con p75ntr desencadena la muerte neuronal cuando no está presente el TrkB. Nuestra hipótesis es que para que esto ocurra in vivo se debería producir un desbalance entre el receptor de mayor afinidad, el TrkB y el de menor afinidad, el p75ntr. Considerando esta hipótesis se determinaron por Western Blott los niveles del receptor TrkB (completo y truncado) en hipocampos de ratas, después de la inducción de SE (0, 6, 12, 48 y 72 hrs.). En otro grupo de animales, mediante inmunohistoquímica, se evaluaron cambios en localización subcelular del receptor TrkB completo. Para correlacionar la muerte con los cambios producidos en TrkB, simultáneamente se determinó la expresión del marcador de apoptosis p53. Simultáneamente también se evaluó en estos animales la expresión de BDNF. En el grupo de animales que tuvieron SE se encontró una significativa y marcada disminución (50-70%) en TrkB completo 12 y 72 hrs. posterior al SE, mientras que el TrkB en su forma truncada no presento modificaciones en sus niveles. Paralelamente la examinación por inmunohistoquímica mostró una completa pérdida de inmunomarcación positiva a TrkB en las dendritas de las neuronas piramidales del CA1-CA3 hipocampal, mientras que no se observaron diferencias significativas en las dendritas de las capas 3 y 4 de la Corteza Frontal. En estos animales se observó un marcado aumento en la expresión de BDNF (180% a las 48 hrs. y del 200% a las 72 hrs.) y de p53 (de 250% a las 48 hrs. a 500% a las 72 hrs.). El incremento de BDNF se produce al mismo tiempo que la disminución de su receptor TrkB, mientras que el cambio en p53 es posterior a estas modificaciones. En conjunto, estos resultados favorecen la posibilidad que el desbalance producido entre TrkB y p75ntr al mismo tiempo que el aumento del BDNF, éste señalice principalmente a través de p75ntr, y por lo tanto induzca la muerte neuronal observada en el SE.