EL RECEPTOR COMÚN DE NEUROTROFINAS P75NTR ES NECESARIO PARA LA MUERTE NEURONAL INDUCIDA POR STATUS EPILÉPTICUS EN EL NÚCLEO MEDIO-DORSAL DEL TÁLAMO.

UNSAIN NICOLÁS; MASCÓ DANIEL HUGO

Los Cocos, Córdoba, Argentina

Congreso; XXI Reunión Anual Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias; 2006

SAN

INTRODUCCIÓN: Convulsiones prolongadas, Status Epilepticus (SE), producen muerte neuronal en varias regiones cerebrales. Estudios previos demostraron que la muerte en el núcleo medio-dorsal del tálamo no presenta características típicas de apoptosis (TUNEL, caspasa 3 activada). Por otro lado, recientemente se determinó in vitro que la interacción de algunas neurotrofinas (NTs) con el receptor p75ntr, induce muerte neuronal. Debido a que el SE aumenta NTs, es posible entonces que la interaccion de ellas con p75ntr in vivo participe en la muerte producida por SE. PROPÓSITO: Determinar si el receptor p75ntr participa en el desarrollo de muerte neuronal en el núcleo medio-dorsal del tálamo luego de SE. METODOLOGÍA: ratas Wistar fueron implantadas con cánulas guía para infundir el anticuerpo REX, que bioneutraliza la actividad del p75ntr, en el núcleo medio-dorsal del tálamo luego de la inducción de SE. La muerte neuronal fue determinada por tinción de Fluoro-Jade B (FJ-B) 24 horas posterior al SE. La presencia y difusión de los anticuerpos infundidos fue determinada por inmunohistoquímica. RESULTADOS: Se encontró una importante disminución de neuronas FJ-B positivas en los segmentos laterales y mediales del núcleo medio-dorsal del tálamo (50-20% de los controles). La neuroprotección coincide con la presencia del anticuerpo infundido y la expresión del receptor p75tnr. CONCLUSIONES: 1) el receptor p75ntr es necesario para el desarrollo de muerte neuronal inducida por SE en el núcleo medio-dorsal del tálamo, 2) dicho fenómeno es posterior al desarrollo de las convulsiones, lo cual posibilita intervenciones neuroprotectoras luego del ataque convulsivo y 3) el receptor p75ntr participa en un tipo de muerte que no coincide con muchas características típicamente descriptas en apoptosis. in vitro que la interacción de algunas neurotrofinas (NTs) con el receptor p75ntr, induce muerte neuronal. Debido a que el SE aumenta NTs, es posible entonces que la interaccion de ellas con p75ntr in vivo participe en la muerte producida por SE. PROPÓSITO: Determinar si el receptor p75ntr participa en el desarrollo de muerte neuronal en el núcleo medio-dorsal del tálamo luego de SE. METODOLOGÍA: ratas Wistar fueron implantadas con cánulas guía para infundir el anticuerpo REX, que bioneutraliza la actividad del p75ntr, en el núcleo medio-dorsal del tálamo luego de la inducción de SE. La muerte neuronal fue determinada por tinción de Fluoro-Jade B (FJ-B) 24 horas posterior al SE. La presencia y difusión de los anticuerpos infundidos fue determinada por inmunohistoquímica. RESULTADOS: Se encontró una importante disminución de neuronas FJ-B positivas en los segmentos laterales y mediales del núcleo medio-dorsal del tálamo (50-20% de los controles). La neuroprotección coincide con la presencia del anticuerpo infundido y la expresión del receptor p75tnr. CONCLUSIONES: 1) el receptor p75ntr es necesario para el desarrollo de muerte neuronal inducida por SE en el núcleo medio-dorsal del tálamo, 2) dicho fenómeno es posterior al desarrollo de las convulsiones, lo cual posibilita intervenciones neuroprotectoras luego del ataque convulsivo y 3) el receptor p75ntr participa en un tipo de muerte que no coincide con muchas características típicamente descriptas en apoptosis.