Participación de BDNF en la Muerte Neuronal Inducida por Status Epilepticus

UNSAIN NICOLÁS; MASCÓ DANIEL HUGO

La Falda, Córdoba, Argentina

Workshop; IX Taller Argentino de Neurociencias; 2007

La inducción de Status Epilepticus (SE) por pilocarpina en ratas es un modelo de epilepsia del lóbulo temporal en humanos y produce muerte neuronal en varias regiones cerebrales, incluyendo el hipocampo. Se desconocen los mecanismos que inducen la apoptosis neuronal después del SE. Evidencias in vitro y algunas in vivo sugieren que la activación del receptor común de neurotrofinas p75ntr podría tener un importante papel en la apoptosis. Sin embargo, todavía no se conoce qué neurotrofina activaría este receptor in vivo. Nuestro objetivo fue determinar si la infusión in vivo, utilizando anticuerpos (Acs) bio- neutralizantes, contra p75ntr o de uno de sus ligandos el BDNF previene la muerte neuronal inducida por SE. Para ello, un grupo de ratas fueron canuladas unilateralmente en el hipocampo dorsal a nivel del CA1. Una semana después los animales fueron infundidos con Acs bio-neutralizantes o vehiculo control inmediatamente antes o después de SE. Los animales fueron sacrificados por perfusión transcardíaca 24 h después y se evaluó el daño neuronal. Los Acs difundieron completamente en todo el hipocampo dorsal y pudieron ser detectados hasta 48 h luego de la infusión. Resultados preliminares muestran que la infusión de anti-p75 inmediatamente posterior al SE no fue capaz de disminuir el número de neuronas muertas marcadas con Fluoro-Jade B (FJ-B). Sin embargo, la infusión de anticuerpo bioneutralizante contra BDNF redujo en un ≈30% el número de neuronas FJ-B positivas en el stratum piramidale de CA1 y CA3 en el lado infundido. No hubo modificaciones en el número de neuronas FJ-B positivas en el hilus del giro dentado. La infusión de los Acs control no tuvieron efecto en la disminución de la muerte neuronal. Los resultados sugieren que a tiempos cortos posteriores al SE el BDNF secretado por las células es capaz de inducir muerte neuronal, sin la participación del receptor p75ntr. Estos resultados preliminares sugieren que las neurotrofinas son capaces de inducir muerte neuronal in vivo. in vivo. Nuestro objetivo fue determinar si la infusión in vivo, utilizando anticuerpos (Acs) bio- neutralizantes, contra p75ntr o de uno de sus ligandos el BDNF previene la muerte neuronal inducida por SE. Para ello, un grupo de ratas fueron canuladas unilateralmente en el hipocampo dorsal a nivel del CA1. Una semana después los animales fueron infundidos con Acs bio-neutralizantes o vehiculo control inmediatamente antes o después de SE. Los animales fueron sacrificados por perfusión transcardíaca 24 h después y se evaluó el daño neuronal. Los Acs difundieron completamente en todo el hipocampo dorsal y pudieron ser detectados hasta 48 h luego de la infusión. Resultados preliminares muestran que la infusión de anti-p75 inmediatamente posterior al SE no fue capaz de disminuir el número de neuronas muertas marcadas con Fluoro-Jade B (FJ-B). Sin embargo, la infusión de anticuerpo bioneutralizante contra BDNF redujo en un ≈30% el número de neuronas FJ-B positivas en el stratum piramidale de CA1 y CA3 en el lado infundido. No hubo modificaciones en el número de neuronas FJ-B positivas en el hilus del giro dentado. La infusión de los Acs control no tuvieron efecto en la disminución de la muerte neuronal. Los resultados sugieren que a tiempos cortos posteriores al SE el BDNF secretado por las células es capaz de inducir muerte neuronal, sin la participación del receptor p75ntr. Estos resultados preliminares sugieren que las neurotrofinas son capaces de inducir muerte neuronal in vivo.