BECAS
ALARCÓN Gabriela Del JesÚs
congresos y reuniones científicas
Título:
EFECTO VASORELAJANTE Y ANTAGONISTA DE LA ANGIOTENSINA II DE FLAVONOIDES NATURALES EN AORTA DE CONEJOS HIPERCOLESTEROLÉMICOS
Autor/es:
ROCO, J.; ALARCÓN, G.; SIERRA, L.; MEDINA, M.; ZAMPINI, C; ISLA, MI; PERAL DE BRUNO, M.; JEREZ, S.
Reunión:
Congreso; XXII CONGRESO ARGENTINO DE HIPERTENSION ARTERIAL; 2015
Resumen:
Una dieta rica en colesterol (DH) produce, en conejos jóvenes, una disfunción vascularcaracterizada por un aumento en la respuesta vasocontráctil a angiotensina II (Ang II).Teniendo en cuenta el conocido efecto benéfico de los flavonoides sobre la función vascular,nuestro objetivo fue evaluar el efecto vasodilatador in vitro de los flavonoides 7-hidroxiflavanona (HF), 2,4-dihidroxichalcona (DHC) y 3,7-dihidroxiflavona (DHF) aislados deuna planta de nuestra región (Zuccagnia punctata (Zp) y su influencia sobre la respuestacontráctil a la Ang II en aorta aislada de conejos alimentados con dieta control (DC) y DH.Metodología: conejos machos fueron alimentados con DC y DH durante 5-6 semanas. Sedisecó la aorta torácica y se midió contractilidad isométrica. Para evaluar el efectovasodilatador de los flavonoides se agregó en forma acumulativa HF (5.10 -6 a 10 -4 M), DHC(5.10 -6 a 10 -4 M) o DHF (5.10 -6 a 10 -4 M) a arterias previamente contraídas con una dosissubmáxima de fenilefrina. La respuesta a Ang II se evaluó mediante curvas dosis-respuesta(CDR) (10 -9 a 10 -6 M) en presencia de distintas concentraciones de los flavonoides (10 -9 , 10 -7 y10 -5 M). En otro protocolo se incubó con el antagonista de los receptores AT 1 losartan (Los 10 -7M) como parámetro de antagonismo competitivo. Resultados: todos los flavonoides ensayadostienen un efecto vasodilatador (% Relajación máxima en conejos con DC: HF: 20,33±6,35;DHF: 16,0±0,1; DHC: 6,2±1,2) y (% Relajación máxima en conejos con DH: HF: 27,1±8,1, DHF:17,4±2,5, DHC: 14,8±1,6). El HF fue el más efectivo en DC y DH y el DHC tuvo mayor efectoen DH que en DC (ANOVA de dos vías y post test de Duncan). En conejos con DC losflavonoides no tuvieron efecto sobre la respuesta a Ang II. En conejos con DH la dosis 10 -5 Mde DHF y DHC disminuyó significativamente la respuesta máxima (R máx ) a Ang II (mg)(2649±520, 2417±372 respectivamente vs DH: 5566±400) y la afinidad por la hormona (pEC 50 :DHF: 6,56±0,14; DHC: 6,93±0,18 vs DH 8,40±0,04). A concentraciones 10 -7 y 10 -9 M losflavonoides DHF y DHC no modificaron la R max pero desplazaron la CDR hacia la derechacomportándose como antagonistas competitivos. HF no tuvo efecto. El efecto de DHF 10 -7 M(pEC 50 =6,34±0,23) fue significativamente mayor que Los 10 -7 M (pEC 50 =7,19±0,07), por lo tantoDHF es un antagonista más potente que Los a dosis equimolar. Concluimos que losflavonoides aislados de esta especie vegetal podrían tener efectos benéficos sobre el sistemacardiovascular en condiciones de hipercolesterolemia por sus propiedades vasodilatadoras yantagonista de los efectos deletéreos de Ang II. Por lo tanto su uso in vivo como fitoterápicospara la prevención y/o tratamiento temprano de las enfermedades cardiovasculares resultapromisorio