Síntesis de derivados de pirrolidinas a partir de azúcares. Evaluación como inhibidores de una glicosidasa

MARIANA VARDÉ; OSCAR VARELA; EVANGELINA REPETTO

Jornada; XXVIII Jornada de Jovenes Investigadores; 2021

AUGM

El potencial uso de polihidroxipirrolidinas como agentes terapéuticos para el tratamiento de diversas enfermedades ha despertado un creciente interés. Los compuestos de este tipo son frecuentes en la naturaleza y suelen ser constituyentes clave de moléculas bioactivas. Su bioactividad se asocia con la capacidad de inhibir glicosidasas y glicosiltransferasas, enzimas involucradas en numerosos procesos, como infecciones bacterianas y virales, entre otros. Nuestro objetivo es sintetizar polihidroxialquil pirrolidinas derivadas de hidratos de carbono con características de azúcar (glicomiméticos) y capaces de actuar como inhibidores enzimáticos. Para ello se emplean cicloadiciones 1,3-dipolares que conducen a pirrolidinas de manera regio y estereocontrolada. Se utilizan iluros de azometino como dipolos y enonas derivadas de azúcares como dipolarófilos. En nuestro laboratorio, se sintetizaron pirrolidinas con un sustituyente arilo en el carbono adyacente al nitrógeno del anillo. Los mismos no resultaron inhibidores de la enzima target, la β-D-galactofuranosidasa de Penicillium fellutanum, probablemente debido al tamaño e hidrofobicidad del grupo arilo. Por ello se busca reemplazar el grupo aromático por hidroximetilo. Así, se obtuvieron cicloaductos a partir de iminas derivadas de 2,2-dimetoxiacetaldehido y aminoácidos naturales o sintéticos, derivados de carbohidratos y se estudia la influencia de los centros asimétricos del azúcar en el control estereoquímico de la reacción.