INVESTIGADORES
MENACHO MÁRQUEZ Mauricio Ariel
congresos y reuniones científicas
Título:
MODELOS IN VIVO PARA LA EVALUACIÓN DE TERAPIAS CON DROGAS EN REPOSICIONAMIENTO EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER COLORRECTAL
Autor/es:
LUCIANO ANSELMINO; MARÍA VIRGINIA BAGLIONI; GUSTAVO CHAPO; MAURICIO MENACHO MÁRQUEZ
Reunión:
Congreso; II Reunión Científica Internacional, VII Reunión Científica Regional, VI Congreso Nacional de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio; 2021
Resumen:
El cáncer colorrectal (CCR) suele diagnosticarse en estadios avanzados, cuando la probabilidad derecurrencia tumoral por desarrollo de resistencia a la quimioterapia (habitualmente basada en 5-fluorouracilo; 5-FU) es mayor. El reposicionamiento de fármacos se refiere a nuevos usos para medicamentos, diferentes para los que fueron diseñados, acelerando el tiempo que tarda una terapia enalcanzar la clínica. Metformina (Met) es un antidiabético, propranolol (Prop) un antihipertensivo; de ambosexiste evidencia de efecto antitumoral. En este trabajo, evaluamos el impacto de la administración deMet+Prop en modelos murinos de CCR sensibles y resistentes a 5-FU (aprobación CICUAL y Comité deBioética Facultad de Ciencias Médicas, UNR). Para evaluar el efecto de Met+Prop sobre el crecimientotumoral, 2x106células HCT116 (CCR humano) o 5x105células CT26 (CCR murino) disueltas en PBS fueroninoculadas subcutáneamente en el flanco derecho de ratones hembra de 8 semanas de edadinmunodeficientes o BALB/c respectivamente, provenientes de la Facultad de Ciencias Veterinarias de LaPlata. Los animales fueron alimentados con dieta comercial, agua ad libitum y mantenidos en ciclos deluz/oscuridad de 12h en las instalaciones del CIPReB (Centro de Investigación y Producción de ReactivosBiológicos de Rosario). Para determinar la eficiencia del tratamiento con Met+Prop sobre CCR resistente a5- FU, generamos células resistentes por sobre-exposición a la droga (HCT1165FUR). 2x106célulasHCT1165FUR se inocularon del modo descrito sobre hembras inmunodeficientes. En todos los casos, cuandolos tumores fueron palpables, los ratones se dividieron al azar en 2 grupos experimentales (N=5-8/grupo):control (sin tratamiento) y Met+Prop (400mg/kg/día + 7mg/kg/día). Los tratamientos fueron administradosen el agua de bebida, renovándose 2 veces por semana. Se controló periódicamente el peso corporal y elcrecimiento tumoral midiendo los diámetros tumorales con un calibre. Cuando los tumores alcanzaron elmáximo tamaño éticamente permitido, los animales se sacrificaron por sobreexposición a CO2. Se lesextrajo tumor, bazo y pulmones para análisis histológicos. Los resultados indicaron que los animalestratados mostraron una cinética de crecimiento tumoral menor que el grupo control (P