INVESTIGADORES
FRANCO Diana Lorena
congresos y reuniones científicas
Título:
Mecanismos moleculares de neurodegeneración: rol de enabled
Autor/es:
D.L FRANCO, C. REZÁVAL, A.F. SCHINDER Y M.F. CERIANI
Lugar:
Huerta Grande, Cordoba
Reunión:
Taller; X Taller Argentino de Neurociencias; 2008
Resumen:
Las enfermedades neurodegenerativas agrupan a un género de desórdenes cognitivos, tales como el mal de Alzheimer (AD), la enfermedad de Parkinson (PD), de Huntington (HD) y esclerosis múltiple (ALS), entre muchas otras. Los mecanismos celulares y moleculares que subyacen las patologías neurodegenerativas aún no se conocen. El objetivo general de este proyecto es profundizar en el conocimiento de los mecanismos que conducen a la degeneración neuronal. En el laboratorio se está llevando a cabo un screen genético basado en la detección automatizada de un comportamiento estereotipado en individuos jóvenes y envejecidos en Drosophila, lo cual ha permitido la identificación de nuevos genes potencialmente involucrados en la degeneración neuronal. Uno de los genes candidatos que surgieron del screen fue enabled, el cual participa en el remodelamiento del citoesqueleto de actina. Para estudiar el papel que juega enabled en la neurodegeneración se seleccionó al ratón como modelo de estudio, caracterizando molecularmente la desregulación de los genes ortólogos de enabled en cultivos primarios de neuronas de hipocampo. En particular se propone descentraňar cuáles son los eventos que conectan esta desregulación con los procesos degenerativos tempranos, mediante la disminución de la expresión endógena de los miembros de esta familia a través de la utilización de pools de ARNi.Luego de la puesta a punto de las condiciones de cultivo y transfección se observó que la expresión conjunta de los tres pools de ARNi provoca la retracción de las neuritas y una reversión en el estadío de desarrollo de neuronas que, al momento de llevarse a cabo la transfección, se encontraban en estadíos mas diferenciados. Asimismo, resultados preliminares indican que la disminución de los niveles endógenos de la familia ENA/VASP conduce a muerte neuronal. De confirmarse, estos resultados permitirían ahondar en la cascada de eventos celulares disparados por la disfunción de los procesos regulados por los miembros de esta familia y de que manera éstos podrían conducir a una situación de neurodegeneración.