TNF-alpha en células sensibilizadas por estrés osmótico, induce apoptosis por disminución de Bcl-2 y activa NF-kB a través de p38 MAPK

DL FRANCO, L MOLINERO, OA COSO AND MA COSTAS

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2001

La mayoria de lag celulas son resistentes a la apoptosis inducida par la citoquinapro-inflamatoria TNF-a, pero se sensibilizan cuando se bloquea la sintesis de proteinas, 10cual previene la expresi6n de genes pro-apoptoticos e inhibe la trsanscripci6n de genesanti-apopt6ticos inducida par NF-kB. En trabajos previos hemos demostrado que el estresosm6tico sensibiliza a la apoptosis inducida par TNF-a. En el presente trabajo mostramosque en la apoptosis inducida par TNF -a y NaCl hay una disminuci6n de la expresi6n deBcl-2 y un aumneto de log niveles de actividad transcripcional de NF-kB. Tambien seobserv6 un incremento de la actividad de lag quinasas asociadas a estres JNK, p38 y Erk6.Al inhibiT la actividad de la p38 con 8B203580 se observ6 una disminuci6n de la actividadtranscripcional de NF -kB y un incremento de la apoptosis, efecto revertido parcialmente alagregar RelA al sistema. Esto sugiere que TNF-a y NaCl no solo disparan la genal demuerte, mediada par disminuci6n de Bcl-2, sino que tambien gatillan una genal desobrevida, mediada par un incremento de la actividad de NF-kB inducido par p38. Elbalance entre estos dog efectos podria determinar el destino celular a vida 0 muerte.