La activacion de NF-kB no es señal suficiente para la protección de apoptosis por TNF-alpha

LORENA FRANCO, OMAR COSO, MONICA COSTAS

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigaciones Clinicas; 2000

En la mayoria de los tipos celulares, la inducción de apotosis por TNF-α requiere de una sensibilizacidn de la célula blanco mediante el uso de antibióticos inhibidores de la transcripción o traducción. Con el obieto de determinar los mecanismos involucrados en la acción apoptótica mediada por TNF-α, se estudiaron: a) las quinasas involucradas en la cascada apoptótica b) el rol de NF-kB en este mecanisrno: c) el efecto del estrés producido por NaCl ysu posible rol sensibilizador a la acción de TNF-α. Células Hela preincubadas con 100 mM de NaCl y TNF-α (0.1-50 nglml) mostraron una respuesta apoptótica, dosis TNF-α-dependiente respecto de las tratadas solo con TNF-α (naturalmente insensibles al mismo). Esta dosis de NaCl estimuló la actividad de p-38 quinasa. El rol de NF-kB en esta cascada se determinó midiendo su actividad transcripcional en células. Se observó que el TNF-α aumentó la actividad kb-Luc mientras que la dexametasona la inhibió (50 % +10 %) sin observarse efectos sobre la supervivencia en ambas condiciones. Estos resultados sugieren que la senslbilización a la muerte por TNF-α, no implica sólo el bloqueo de la síntesis de novo de proteínas, sino que además, la activación de quinasas que responden al estrés