La actividad transcripcional de NF-kB es diferencialmente regulada por dominios especificos del coactivador TIF2.

IM NOJEK, SE WERBAJH, GP COLO, FM RUBIO, LD FRANCO, VE NAHMOD AND MA COSTAS

MEDICINA (BUENOS AIRES)

Lugar: Buenos Aires; Año: 2004 vol. 64 p. 135 - 138

0025-7680

Demostramos previamente que la sobreexpresión de coactivadores de receptores nucleares  aumenta la actividad NF-kB en forma dosis dependiente. Se estudió el mecanismo por el cual el coactivador TIF2 regula la actividad de NF-kB. Determinamos que: 1) el inhibidor específico de p38 disminuye al 50% la actividad transcripcional de NF-kB, aún en células que sobreexpresan distintas deleciones de TIF2; 2) existe interacción física directa de TIF2 con p38; y RelA determinada a través de ensayos de unión con proteína traducida in vitro; 3) TIF2 es sustrato de p38; 4) mediante ensayos de unión con extractos proteicos de células HEK 293 estimuladas o no con TNF-a 20 ng/ml existe interacción física de TIF2 con IKK, e IkBa sólo en condiciones basales. Este complejo que contiene a NF-kB regula su actividad y la expresión de genes blanco de este factor de transcripción en un contexto fisiológico determinado dependiendo del contenido del complejo coactivador.